地高辛为临床常用药物,其安全范围窄(安全治疗浓度范围为0.8-2.0μg/L),且影响其血药浓度变化的因素较多,因此易导致疗效不佳或中毒反应。地高辛使用者以老年患者居多。一方面,老年患者多种疾病共存的现象导致联合用药普遍化和常规化;另一方面,老年患者合并使用的很多药物对地高辛血药浓度的影响均较大。因此,掌握地高辛联合用药时的药物相互作用,对合理选择联用药物及开展地高辛治疗药物监测工作具有重要意义。临床药师查阅文献,将地高辛与临床常用药物的相互作用进行总结归纳,为临床合理用药提供参考。

消化系统药物

由于质子泵抑制剂显著抑制胃酸分泌,改变胃内pH值,从而可能改变某些药物的吸收速率或吸收量,特别是酸性药物。如奥美拉唑和泮托拉唑可使地高辛吸收增加10%,使地高辛血药浓度升高,从而使其毒性也增加[1]。故合用时应慎重,如必须合用,应减少地高辛的剂量,同时监测患者心率,以免发生危险。另有文献报道,服用奥美拉唑期间及停药后10d内不宜应用地高辛[2]。抗酸药氢氧化铝、氢氧化镁或三硅酸镁能中和胃酸及改变肠蠕动,减少地高辛的吸收,同时可包附于地高辛片剂表面,干扰其溶出度,使其血药浓度降低[3]。促胃动力药(甲氧氯普胺、多潘立酮、西沙必利)可使地高辛加速通过十二指肠和小肠而减少吸收[3]。抗胆碱药溴丙胺太林可降低肠蠕动,使地高辛在小肠上端通过时间延长,延缓地高辛的溶出及吸收,增加其生物利用度,对已洋地黄化患者易引起中毒[3]。

抗菌药物

地高辛在体内以原型经肾脏排泄(包括肾小球滤过和肾小管分泌),推测伊曲康唑主要通过抑制P-gp减慢地高辛的肾脏清除而升高地高辛的血药浓度。使用地高辛患者合用伊曲康唑可产生恶心、呕吐、视觉平衡失调、窦性心动过速等表现,症状一般在合用7-13d后最明显[3]。有文献报道肾移植患者合用伊曲康唑和地高辛后导致地高辛中毒[4],提示临床应谨慎合用伊曲康唑与地高辛,并及时调整地高辛的剂量。地高辛与庆大霉素合用后,庆大霉素影响患者肾功能,导致地高辛的清除率降低,使患者的地高辛水平显著升高[5]。有文献报道患者合用地高辛与罗红霉素,地高辛与克拉霉素后出现地高辛中毒,可能与罗红霉素、克拉霉素抑制肠道P-gp而增加地高辛的生物利用度有关[6]。红霉素由于改变胃肠道菌群,可增加地高辛在胃肠道的吸收。左氧氟沙星是广谱抗菌药,长期大剂量应用可抑制肠道菌群对地高辛的代谢。也有研究报道左氧氟沙星不影响地高辛的药动学过程,推测二者不存在药动学的相互作用[7]。因此,临床应谨慎合用地高辛与伊曲康唑、庆大霉素、罗红霉素、红霉素、克拉霉素。而伏立康唑、吉米沙星等抗菌药物可以与地高辛安全合用。

降糖药

阿卡波糖引起的肠道症状(如腹泻)影响地高辛的吸收。阿卡波糖引起的肠道不良反应有较大的个体差异,有的腹泻、腹痛比较严重,而有些耐受性比较好,可能对地高辛吸收的影响也因此存在较大的个体差异。因此临床应谨慎合用地高辛与阿卡波糖[5]。而艾塞那肽、罗格列酮等降糖药可以与地高辛安全合用。

其它

地高辛与右美托咪定、胺碘酮等药物存在药物相互作用,临床应该尽量避免合用。

地高辛与左西孟旦、依那普利、银杏提取物、硝酸异山梨酯、希美加群、西洛司特、替米沙坦、替吉环素、特比萘芬、司维拉姆、水飞蓟提取物、双嘧达莫、孟鲁司特、罗格列酮、罗非昔布、氯吡格雷、卡维地洛、地尔硫?、多奈哌齐等药物不存在相互作用,临床可以安全合用[5]。

地高辛说明书提示,使用时应注意监测地高辛血药浓度,应用剂量应个体化;老年患者肝肾功能不全,对本品耐受性低,必须减少剂量。医师和药师应


本文编辑:佚名
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