本期作者简介
薛奇，毕业于北京大学医学部，医学博士，副主任医师，从事心血管疾病的诊治及相关研究，主持省自然基金1项，卫生厅课题1项，参与多项省部级课题。
本期指导作者简介
赵嫣，医院心内科副主任医师；年硕士研究生毕业于医院心内科。从事心血管疾病诊治和研究10余年，积极推动心力衰竭规范化诊治；主持浙江省中医药管理局课题一项，已通过验收，并获得年浙江省中医药科学技术三等奖；发表SCI论文多篇；年赴日本大阪大学附属病院循环器内科临床研修2月；年由浙江省卫生健康委选拔医院心衰中心临床研修3月。
慢性肾脏病的发病率在逐年增加，据估计，全球约七亿人遭受CKD的困扰，而心血管病是CKD患者常见的死亡病因。有研究发现在CKD合并2型糖尿病患者中，SGLT2抑制剂能降低心衰风险及延缓肾功能恶化。有研究提示SGLT2对此类患者的获益的机理不仅仅是控制血糖，SGLT2可能还有肾脏保护作用，无论患者有没有合并糖尿病。DAPA-CKD是一项国际多中心随机双盲安慰剂对照临床研究。研究分为两组，达格列净组（N=）和安慰剂组（N=），中位随访时间为2.4年，平均年龄为62岁，女性占33%，平均eGFR43.1mL/min/1.73m2，中位UACRmg/g。入选CKD患者eGFR在25-75mL/min/1.73m2之间，尿白蛋白肌酐比在-mg/g之间。所有患者在入选之前需接受4周以上稳定的ACEI/ARB治疗，除非禁忌。其中全因死亡是其中一项关键的次要终点。HiddoJ.L.等人通过分析该研究的死亡事件，包括心血管死亡和非心血管病死亡，旨在评估达格列净对CKD患者心血管病和非心血管病死亡的影响。基线情况如表1。
随访期间共记录到例死亡，其中心血管死亡91例，非心血管病死亡例，另有54例死亡原因不能确定，其中例死亡合并2型糖尿病，50例无2型糖尿病，具体见图1。
在随访期间，名受试者开始透析，其中37名受试者死亡（事件发生率为每患者年11.4名受试者），达格列净组12名，安慰剂组25名（表2）。名无需透析的受试者死亡（每病人年有2.2名受试者），达格列净组89名，安慰剂组名。见表2。
达格列净组相较于安慰组全因死亡降低，HR0.69。且无论合并2型糖尿病与否，全因死亡均降低，HR分别为0.74和0.52，见图2。且无论亚组情况如何，达格列净对全因死亡均有获益，见图3。
进一步分析发现，达格列净对全因死亡的获益主要来自于非心血管病死亡，HR0.54，P=0.，而非心血管死亡发生率无统计学差异，具体见图4。
结论：在CKD患者中，达格列净能降低全因死亡风险，而这些好处主要是由于非心血管病死亡的减少。
之江心学评述：DAPA-CKD临床研究发现达格列净显著增加了伴有或者不伴有2型糖尿病的CKD患者的生存率。这种获益是通过减少非心血管原因引起的死亡获得的。而感染和恶性肿瘤是主要的非心血管死因。研究也发现eGFR越低，尿白蛋白越多，心血管死亡越高。本研究全因死亡的减少也是基于按照指南推荐积极控使用ACEI/ARB制血压达标，而后者没有发现能延长CKD患者的生存率。达格列净对非心血管死因的影响是主要是其心肾的保护作用，在严重疾病和伴随事件发生时保护心肾功能从而导致生存率的提高。同时，达格列净也减少了终末期肾病的风险，而终末期肾病被认为与心血管和非心血管死亡密切相关。本研究也有局限性，本研究因效果显著被独立数据委员会提前终止，这使得包括全因死亡等其它观察终点受到影响。其次，虽然死亡事件是独立委员会裁定的，但是仍有54名（1.3%）受试者没有明确死亡的原因。在透析和非透析患者中比较心血管死因或者非心血管死亡需要慎重。
参考文献
HiddoJLHeerspink,CDavidSj?str?m,NielsJongsetal.Effectsofdapagliflozinonmortalityinpatientswithchronickidneydisease:apre-specifiedanalysisfromtheDAPA-CKDrandomizedcontrolledtrial.EuropeanHeartJournal,Volume42,Issue13,1April,Pages6–,
本文编辑：佚名
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