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心动过缓是指每分钟心率低于六十次，冠心病病人及老年人是心动过缓的高危人群。目前现有的可以加快心率的药物有阿托品、多巴胺、异丙肾上腺素、肾上腺素等，但是这些药物仅在需要时短期使用，而不会长期使用。如果药物治疗不能提高心率，那么病人可能就需要安装临时起搏器或者永久起搏器。但是，就我国我现状来看，起搏器的花费对普通家庭来说也是一笔不小的费用。因此，需要一种可以长期服用且可有效提高心率的药物。
我国传统中药治疗心律失常已有数百年的历史，参松养心胶囊(ShenSongYangXin,SSYX)就是治疗心率失常的中药。SSYX是由十二味中药组成的复方制剂，其组分包括人参、麦冬、山茱萸、丹参等。前期全细胞膜片钳的研究结果表明SSYX可以抑制多种离子通道的电流，还有研究表明SSYX可以有效减少室性早搏的次数，并可以治疗心动过缓。而且最近的一项随机双盲、安慰剂对照的多中心研究结果表明：SSYX可以有效治疗心动过缓。尽管目前积累了不少来自于基础和临床的研究结果，但是SSYX是如何发挥其治疗心动过缓的作用，尤其是它是通过影响哪些mRNA及蛋白从而发挥治疗作用，这些问题仍是悬而未决。
目的
本研究利用心动过缓的动物模型研究SSYX治疗心动过缓的分子机制，我们深入研究了SSYX给药前后对模型动物心脏组织的mRNA表达水平及蛋白质数量的影响，力求全面揭示SSYX治疗心动过缓的分子机制。
方法
将十八只兔子随机分为三组：假手术组、模型组和SSYX治疗组，然后记录兔子的心率并从心脏提取总RNA。随后，用基因芯片检测心脏的差异mRNA并用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(quantitativereal-timereversetranscription-polymerasechainreaction，RT-PCR)验证了芯片的结果，为了验证芯片的结果，还用膜片钳记录了SSYX给药前后的钙电流。最后，利用同位素标记相对和绝对定量(isobarictagsforrelativeandabsolutequantitation,iTRAQ)技术检测了SSYX用药前后对模型动物心脏蛋白质数量的影响。
结果
窦房结损伤六周后，模型组兔子的RR间期明显延长，而SSYX给药四周后，延长的RR间期又明显缩短。表达谱芯片的结果则说明SSYX显著改变了心房的一些mRNA，这些mRNA包括影响起搏电流的mRNA、参与钙稳态调节的mRNA和信号通路相关mRNA。全细胞膜片钳的结果也再次说明了SSYX抑制钙电流，即确实会影响细胞的钙稳态，这一结果也验证了芯片的结果。此外，iTRAQ相对定量结果也发现，SSYX给药后肌浆网及线粒体上转运钙离子的通道RyR2、钙ATP酶和电压依赖性阴离子通道的数量显著增加，还有其他钙离子结合蛋白的数量亦显著增加;而参与物质代谢的蛋白质数量则显著减少。
结论
这一研究探讨了心动过缓状态下改变的mRNA，并进一步说明SSYX可以通过逆转这些心房内改变的mRNA表达水平，从而有效治疗心动过缓。SSYX可以明显降低钙电流，这一结果也与芯片的结果互相印证。在此基础上，我们还通过iTRAQ技术发现在蛋白水平上，心室肌肌浆网及线粒体上的钙通道蛋白的数量显著增加，这些结果均表明钙稳态的维持在SSYX治疗心动过缓的过程中发挥着重要作用。
作者：刘周英
来源：北京协和医学院
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