房室节折返性心动过速（AVNRT）是最常见的室上性心动过速（PSVT）类疾病之一。AVNRT是由折返环路引起的，其中折返环路分快、慢房室节通路两种。尽管射频消融术在AVNRT的治疗中取得了令人满意的结果，但是导致AVNRT的精确解剖结构还不十分清楚，多年来人们还在研究AVNRT的特异性发病机理。因为多数AVNRT患者在步入成年早期时发病，没有其它的心脏疾病史，人们认为AVNRT是心脏发育过程中出现的一种先天性功能性异常性疾病。
年4月30日，ClinicalandTranslationalMedicine杂志在线发表了四川XiaopingLi教授团队的最新成果“Identificationofpotentialcandidategenesandpathwaysinatrioventricularnodalreentrytachycardiabywhole-exomesequencing”[6]（点击文末“阅读原文”下载PDF全文）。
AVNRT是PSVT最常见的表现形式。越来越多的证据表明AVNRT呈家族聚集性发病且与某些遗传因素有关，但是到目前为止还没有关于发现AVNRT致病基因的报道。
作者对82名AVNRT患者进行了全外显子测序（WES），同时对照组有人。进行的分析包括内参基因，全基因组关联分析，基于基因的塌陷研究，信号通路的显著性分析等。建立了蛋白与蛋白相互作用（PPI）网络；UKBiobank数据库中的WES数据和丹麦AVNRT患者唯一基因研究被用来作为外部数据验证。
结果表明在95个内参基因中，发现了个罕见的变异，这些基因变异分布在48个内参基因中（次要等位基因频率0.）。在基于基因的塌陷研究和信号通路的显著性分析中，位列前30的包括神经系统/神经递质释放循环、离子通道/心脏传导等方面的信号通路，其中6条有功能的信号通路与AVNRT有关，并选出36个候选的AVNRT致病基因。结合PPI分析，最终选出10个候选基因，包括RYR2,NOS1,SCN1A,CFTR,EPHB4,ROBO1,PRKAG2,MMP2,ASPH和ABCC8。从UKBiobank数据库中选出18个候选基因，包括SCN1A,PRKAG2,NOS1,CFTR,PIK3CB,GAD2和HIP1R等，其中CFTR在心率失常患者中存在罕见的变异，HIP1R还与PSVT发病有关。此外，通过Danish研究还发现了罕见的RYR2（c.AG,p.AsnSer)变异。综合考虑基因功能和外部数据验证结果，最可能的候选基因包括SCN1A,PRKAG2,RYR2,CFTR,NOS1,PIK3CB,GAD2和HIP1R。
结论是经过初步的研究，发现了一些与AVNRT发病有关的候选基因，例如SCN1A,PRKAG2,RYR2,CFTR,NOS1,PIK3CB,GAD2和HIP1R，及这些候选基因相关的信号通路，包括神经系统/神经递质释放循环、离子通道/心脏传导等。
总之，这是到目前为止第一篇用WES方法旨在探索AVNRT发病相关基因的研究。在本文和外部数据验证中，SCN1A,PRKAG2,RYR2,CFTR,NOS1,PIK3CB,GAD2,HIP1R等基因被发现，这些基因主要参与包括神经系统/神经递质释放、离子通道/心脏传导等信号通路，从而导致AVNRT的发生。由于本文是关于AVNRT发病相关基因的一篇极具探索性的文章，后续还有许多基因功能研究等待进行。
REFERENCES
1.AkhtarM,JazayeriMR,SraJ,BlanckZ,DeshpandeS,DhalaA.Atrioventricularnodalreentry:clinical,electrophysiological,andtherapeuticconsiderations.Circulation.;88:-.
2.McGuireMA,JanseMJ.Newinsightsonanatomicallocationof
本文编辑：佚名
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