今天把西药一高频考点整理发给大家，希望大家在考前再看一遍！！1
第1章药物与药学专业知识（李玉华）
考点1.药物的名称药物的名称包括药物的通用名，化学名和商品名。
1.商品名，又称品牌名。药品的生产者、拥有者使用，申请专利、受保护，其他不能用；最终产品名称。
2.通用名，也称为国际非专利药品名称（INN）。是世界卫生组织（WHO）推荐使用的名称。药品通用名不受专利和行政保护，是所有文献、资料、教材以及药品说明书中标明有效成分的名称。
3.化学名。根据化学结构，选一个基本骨架，编号（编号顺序，O-S-N，吩噻嗪环不按规律编号），每个位置所连的基团表示出来，构像、构型等也要表示出来。体现真实结构。
考点2.新药的研究与开发
1.临床前研究（动物试验）
A.主要药效学研究：疗效是上市的首要指标。体内、体外两种方法，应有量效关系，尽量求出ED50或有效剂量范围。至少设高、中、低三个剂量组。
B.一般药理学研究：仅限于安全药理学研究，主要观察对中枢神经、心血管和呼吸系统的影响。
C.药动学研究：吸收、分布、代谢和排泄，为临床设计和给药方案提供参考。
D.毒理学研究：主要毒性反应。急性毒性实验、长期毒性试验、特殊毒性试验、生殖毒性试验（3类，一般、致畸、围生期毒性试验）、致突变实验、致癌试验和动物依赖性试验等。长期毒性试验选两种动物，一般大鼠（6）和犬（9）。至少设高、中、低三个剂量组。高剂量可以死亡，低剂量相当于人的有效量是低剂量，中剂量是高剂量的分数低剂量的倍数。（看药效、看一般药理、看药动、看毒性，顺序不能变）
2.临床研究（人做实验）
Ⅰ期：人体安全性评价，20-30例健康成年志愿者，耐受程度和动力学特征，为给药方案提供依据。
Ⅱ期：初步药效学评价，采用随机、双盲、对照试验。大于例，推荐临床给药剂量。
Ⅲ期：扩大的多中心临床试验，随机、对照的原则，进一步评价有效性、安全性、利益与风险，大于例，为新药注册提供依据。
Ⅳ期：批准上市后监测，也叫售后调研。社会人群大范围继续安全性和有效性评价。对最终确定新药的临床价值有重要意义。
0期：完成临床前研究，未进入临床研究的探索试验，先于1期，不以疗效评价为目的，主要是安全性和动力学特征。微剂量不大于ug，6人左右。（Ⅰ期安全性，Ⅱ期有效性，Ⅲ期拿证书，Ⅳ期上市后，O期探索研究）
第2章药物的结构与药物作用（李玉华）
考点1.药物理化性质对药物活性影响
1.脂溶性、水溶性
A.脂水分配系数LgP表示药物脂溶性大小，大不好，小不好，合适好。活性与LgP成抛物线关系。脂--基准物质是正辛醇。吸入性全麻药LgP约为2最佳。
B.根据药物溶解性和肠壁渗透性的不同组合将药物分为四类Ⅰ类：高水溶解性、高渗透性的两亲性分子药物，体内吸收取决于胃排空速率，如普萘洛尔、依那普利、地尔硫等。Ⅱ类：低水溶解性、高渗透性的亲脂性分子药物，体内吸收取决于溶解速率，如双氯芬酸、卡马西平、匹罗昔康。Ⅲ类：高水溶解性、低渗透性的水溶性分子药物，体内吸收取决于渗透效率，如雷尼替丁、纳多洛尔、阿替洛尔。Ⅳ类：低水溶解性、低渗透性的疏水性分子药物，体内吸收困难，如特非那定、酮洛芬、呋塞米。（两高药物胃排空，一高一低取决于低的，两低的吸收困难）
2.解离性、酸碱性
A.解离常数PKa表示药物解离程度，大不好，小不好，合适为好。PKa=PH，分子离子各半；根据公式计算（公式不用记）：-1，分子10%；-2，分子1%。PH变动1个单位，分子离子变动10倍。（酸多碱少）
B.酸碱性胃为酸性环境，弱酸性药物以分子存在形式多，易吸收，如水杨酸和巴比妥类药物；肠道为碱性环境，弱碱性药物以分子存在形式多，易吸收，如奎宁、麻黄碱、氨苯砜、地西泮等。碱性极弱的咖啡因和氨茶碱，胃中解离少，易吸收；碱性强的药物如胍乙啶，季铵类药物和磺酸类药物，在整个胃肠道均为离子，难吸收。酸酸碱碱促吸收，碱酸酸碱促排泄。（理解这句话，会做题）
考点2.结构对药物活性的影响
1.典型官能团的影响烃基亲脂位阻大，卤素亲脂吸电性；羧基亲水是酸性，成酯亲脂无酸性；羟基亲水成氢键，成酯成醚亲脂性；巯基亲水解毒性，酯键酰胺亲脂水解性；硫醚亲脂酸水解，硫有一氧是亚砜，两个氧的名叫砜；伯胺活性大，叔胺活性小；季铵有个正电荷，无中枢不吸收。
2.药物与作用靶标结合的化学本质键合方式：不可逆共价键，可逆非共价键（氢键、偶极作用、静电引力、电荷转移复合物、疏水键、范德华力）（肿瘤共价不可逆，酸氢胆偶极，氯喹转移非疏水，苯环最弱范德华力。）
3.药物的手性特征及其对药物作用的影晌
（1）对映异构体之间具有等同的药理活性和强度：如普罗帕酮、氟卡尼。
（2）对映异构体之间产生相同的药理活性，但强弱不同：如氯苯那敏、萘普生、布洛芬体内自动转换
（3）对映异构体中一个有活性，一个没有活性：如L-甲基多巴、氨己烯酸。
（4）对映异构体之间产生相反的活性：如（+）-哌西那朵、扎考必利、依托唑啉、异丙肾上腺素。
（5）对映异构体之间产生不同类型的药理活性：右丙氧酚是镇痛药，而左丙氧酚则为镇咳药，对映异构体奎宁为抗疟药，奎尼丁则为抗心律失常药。
（6）一种对映体具有药理活性，另一对映体具有毒性作用：如氯胺酮、乙胺丁醇、丙胺卡因。
（等同是普罗帕酮，强弱不同扑尔敏；活性不同丙氧酚，麻醉有毒氯胺酮。）
*会找手性：找虚线找实线，三键四键看一看。
5.他汀类药物
（1）骨架：氢化萘环--吲哚环--吡咯环--嘧啶环
（2）必需基团：3,5-二羟基戊酸
（3）前药：洛伐他汀、辛伐他汀
考点4.药物的生物转化
（1）第Ⅰ相生物转化四个反应与实质：氧化还原水解羟基化，亲脂亲水来转化；典型例子：保泰松羟基化，活性更好羟布宗；卡马西平环氧化，最后无活性二羟基化；吗啡甲基化可待因，可待因O脱甲基到吗啡；地西泮脱甲羟基化，奥沙西泮极性大；利多卡因N脱乙基，中枢毒性来自他；阿苯达唑硫醚到亚砜活性更强，砜无活性；甲基亚砜硫醚化，舒林酸他才活性化。
（2）第Ⅱ相生物结合儿茶酚胺类肾上腺素等甲基化，胺基药物乙酰化，脂溶性增大是他俩；酸性药物氨基酸化，沙丁胺醇酚羟基硫酸化；解毒结合谷胱甘肽化，最普遍的结合葡萄糖醛酸化。
（3）只有酚羟基（酚类药物）才能发生硫酸酯结合；只有伯胺、亚胺、肼类药物发生乙酰化结合，叔胺、季铵类药物不可以。
第7章药效学（李玉华）
考点1.药物的治疗作用
（1）选择性：选择性差，副作用多，如阿托品
（2）特异性：结构有关特异性，如药物与受体、酶、通道、转运体、核糖核酸等作用。性质有关非特性，如碳酸氢钠碱化尿液等。注意：特异性好，选择性不一定好，如阿托品。
（3）对因治疗：消除原发病因子，治愈疾病的药物治疗称对因治疗。如抗生素杀灭病原微生物，控制感染；铁制剂治疗缺铁性贫血；补充体内代谢物质不足或营养等。
（4）对症治疗：改善患者疾病的症状称对症治疗。如解热镇痛药、抗心绞痛药、抗高血压药、降血糖药等。注意二者关系，中医认为“急则治其标，缓则治其本”，有时需要“标本兼治”。
考点2.治疗指数及安全范围
（1）治疗指数半数致死量LD50与半数有效量ED50的比值称为治疗指数（TI）,此数值越大越安全。但有时仅用治疗指数表示药物的安全性则欠合理。
（2）安全范围较好的药物安全指标是ED95与LD5之间的距离，称为药物安全范围，其值越大越安全。
考点3.效能与效价强度
（1）效能Emax：效应不升是效能，曲线高效能大，一般高一样大；质反应效能是%。
（2）效强：同类不同品种，达等效反应（50%）用量，用量小效能大。
（3）效能大，效强不一定大。呋塞米效能大，强度不大；环戊噻嗪强度大，效能不大。
考点4.几个概念
（1）量反应的量效曲线：不取对数直方曲线，取过对数S型曲线；质反应的原始曲线是频数分布曲线，累加的对数曲线是S型曲线。
（2）16%--84%延长线夹角正切值是斜率
（3）阈剂量（最小有效量）：引起药物效应的最小用量
（4）个体效应量表示是量反应（如血压变化、血糖变化、心率变化、尿量多少等）；群体效应质变化是质反应（如阳性阴性、死亡与否等）
（5）半数有效量ED50：引起量反应达到50%的最大效应的用量或者引起质反应达到50%的阳性反应的药物用量
（6）半数致死量LD50：引起试验动物一半死亡的药物用量。注意：质反应和量反应一个。考点
5.药物的作用机制
（1）作用受体阿托品作用M受体、肾上腺素作用ɑβ受体、沙丁胺醇作用β2受体、普萘洛尔作用β受体、雷尼替丁作用H2受体等。
（2）影响酶的活性卡托普利作用ACEI、洛伐他汀作用羟甲戊二酰辅酶A还原酶、阿司匹林作用环氧合酶、磺胺甲噁唑作用二氢叶酸合成酶、甲氧苄啶作用二氢叶酸还原酶等。
（3）影响细胞膜离子通道奎尼丁、美西律等作用钠通道、硝苯地平等作用钙通道、胺碘酮作用钾通道。
（4）干扰核酸代谢氟尿嘧啶、阿糖胞苷、巯嘌呤、甲氨蝶呤等。
（5）补充体内物质铁制剂治疗缺铁贫血、胰岛素治疗糖尿病等。
（6）改变细胞周围环境的理化性质氢氧化铝抗溃疡、甘露醇等。
（7）影响生理活性物质及其转运体氢氯噻嗪作用于转运体利尿等。
（8）影响机体免疫功能环孢素免疫抑制剂，左旋咪唑免疫调节剂等。
（9）非特异性作用蛋白质沉淀、变性等。
考点6.受体的性质①饱和性；②特异性；③可逆性；④灵敏性；⑤多样性。受体是被动的结合，不具有选择性。
考点7.受体的类型（1）细胞核激素受体（2）酶活性受体（3）配体门控的离子通道受体（4）G蛋白偶联受体
考点8.受体作用的信号传导
（1）多肽类激素、神经递质、细胞因子及药物等属于第一信使。不能进入细胞内。
（2）第一信使作用于靶细胞后在细胞浆内产生的信息分子属于第二信使。如第一个发现的是环磷酸腺苷（cAMP）、环磷酸鸟苷（cGMP）、二酰基甘油（DG）、三磷酸肌醇（IP3）、钙离子、碳烯酸、一氧化氮（NO）等。第一个发现的第二信使是环磷酸腺苷。注意：一氧化氮既有第一信使特征，也有第二信使特征。
(3)负责细胞核内外信息传递的物质，如生长因子、转化因子等属于第三信使。
考点9.亲和力与内在活性α
（1）药物与受体亲和力KD：达50%效应，药物用量多少，成反比；亲和力指数PD2：KD值的负对数，成正比。
（2）激动剂、拮抗剂都与受体有亲和力。
（3）内在活性ɑ=1，完全激动剂；内在活性1ɑ0，部分激动剂；内在活性ɑ=0，拮抗药。
（4）拮抗药分为竞争性拮抗药和非竞争性拮抗药。①竞争性拮抗：增大激动药物的量，拮抗药脱离受体，直至激动药物完全占领受体，所以，竞争性拮抗的特点是激动药的量-效曲线平行右移，最大效应不变；②非竞争性拮抗：增大激动药物的量，拮抗剂不脱离受体或脱离缓慢改变受体结构，所以，非竞争性拮抗的特点是激动药的最大效应下降。注意：竞争性拮抗剂与受体结合是可逆的，非竞争性拮抗剂与受体结合牢固、不可逆。
（4）受体增敏是长期使用拮抗剂，受体对拮抗剂敏感性增强；受体脱敏是长期使用激动剂，受体对激动剂敏感性降低；同源脱敏是受体只对同一类药物敏感性降低，其它类不变；异原脱敏是受体对不同类型药物敏感性均降低。
（5）部分激动剂与完全激动剂合用，量小效应相加，达到临界浓度，部分激动剂是完全激动剂的拮抗剂，称反向激动药。
考点10.影响药物作用的因素
（1）药物方面的因素：①药物的理化性质：水解下降青霉素、挥发下降乙醚；氧化下降硝酸甘油；光解下降硝普钠、硝苯地平；②药物的剂量；③给药时间及方法：饭前皮下注射胰岛素、刺激性药物饭后服、胃黏膜保护药饭前服、驱虫药物空腹服、消化药物饭时服、催眠药物睡前服等；④疗程：病原微生物敏感降低耐药性、机体敏感降低耐受性、机体或精神适应性是依赖性、停药痛苦难受戒断症状、到处找药成瘾性；⑤药物剂型和给药途径：直接入静脉血液快速起效是静脉注射、丰富血管吸收肌肉给药、毛细血管吸收皮下给药、硝酸甘油舌下含服黏膜给药；口服硫酸镁是导泄，静脉给药是降颅压；利多卡因静脉是抗心律失常，硬脊膜外给药是局麻；⑥药物相互作用。
（2）机体方面的因素：①生理因素：（年龄、体重与体型、性别）；②精神因素；③疾病因素：（心脏疾病、肝脏疾病、肾脏疾病、胃肠疾病、营养不良、酸碱平衡失调、电解质紊乱、发热）；④遗传因素：（种族差异、特异质反应、个体差异、种属差异）；⑤时辰因素（糖皮质激素早上8点一次顿服）；⑥生活习惯与环境（高蛋白饮食结合多，游离血药浓度增高低，作用减弱；低蛋白饮食结合少，游离浓度高，作用增强）。注意：别人没有的反应极个别人有属于特异质反应，如家族遗传的葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏使用磺胺等药物引起溶血性贫血；高敏性与低敏性属于个体差异。
考点11.药动学方面的药物相互作用
（1）影响药物的吸收：①pH的影响；②离子的作用；③胃肠运动的影响；④肠吸收功能的影响；⑤间接作用。抑制胃酸影响PH，四环素喹诺酮络合离子；丙胺太林减慢胃排空是胃肠运动，抗生素抗癌毒性大破坏肠粘膜是肠吸收；抗生素合用华法林作用增强，间接作用的结果。
（2）影响药物的分布：①竞争血浆蛋白结合部位药物与血浆蛋白结合的特性：可逆结合，无活性，无吸收，无代谢，无排泄，不透血脑屏障无中枢；如华法林与保泰松合用，引起出血，属于置换作用；②改变组织分布量。
（3）影响药物的代谢：①酶的诱导剂：苯巴比妥、苯妥英钠、水合氯醛、灰黄霉素、螺内酯、卡马西平、甲丙氨酯、尼可刹米、扑米酮、格鲁米特等。两个笨蛋水里游三米，抬头看，路上灰尘起，是骡是马甲评定。②酶的抑制剂：西咪替丁、三环类抗抑郁药、吩噻嗪类、异烟肼、胺碘酮、甲硝唑、咪康唑、哌醋甲酯、磺吡酮、红霉素、氯霉素等。西三环上，一精神病人，咽痛口渴，喝点小米陈醋，脸黄红绿。
（4）影响药物的排泄：①肾小球滤过；②肾小管分泌（青霉素合用丙磺舒）；③肾小管重吸收（碳酸氢钠碱化尿液加速巴比妥药物排泄）。
考点10.药效学相互作用
（1）协同作用相加作用增强作用增敏作用注意：复方新诺明、三联疗法抗溃疡、冬眠合剂、普鲁卡因与肾上腺素属于增强作用。
（2）拮抗作用生理性拮抗：作用不同受体均激动，效应相反。如组胺与肾上腺素。药理性拮抗：作用不同靶点，一个激动一个拮抗。如毛果云香碱与阿托品。华法林出血鱼精蛋白解救是化学性拮抗；苯巴比妥诱导肝药酶，避孕失败是生化性拮抗。
两个靶点是生理，一个靶点是药理；出血解救是化学，避孕失败是生化。
第8章药品不良反应与药物滥用监控（李玉华）
考点1.药品不良反应的分类
1.ADR与ADE：不良反应的两个条件：合格药品，正常用。其余属于不良医学事件。
2.传统分类
（1）A型不良反应：剂量有关，可预测，发生率高，死亡率低。包括副作用、毒性反应、后遗效应、首剂效应、继发反应和停药综合征等。
（2）B型不良反应：剂量无关，难预测，发生率低，死亡率高。包括特异质反应、过敏反应。
（3）C型不良反应：长期用药后出现，机制不清。药物是非那西汀肾毒性，氯喹视觉毒性。
3.性质分类
（1）副作用（阿托品）：指在药物按正常用法用量使用时，出现的与治疗目的无关的不适反应。
（2）毒性作用：指在药物剂量过大或体内蓄积过多时发生的危害机体的反应。
（3）后遗效应（地西泮）：指在停药后血药浓度已降低至最低有效浓度以下时仍残存的药理效应。
（4）首剂效应（哌唑嗪）。
（5）继发性反应（二重感染）：是由于药物的治疗作用所引起的不良后果，又称治疗矛盾。
（6）变态反应。
（7）特异质反应也称特异性反应。
（8）依赖性。
（9）停药反应（普萘洛尔停药血压高）。
（10）特殊毒性：致癌、致畸和致突变属于药物的特殊毒性，三者合称“三致”反应。沙利度胺畸形儿，孕妇不能接触已烯雌酚，出生女婴青春期患罕见阴道腺癌。
3.新的分类（1）A类反应（扩大反应）。（2）B类反应（过度反应或微生物反应）。（3）C类反应（化学反应）。（4）D类反应（给药反应）。（5）E类反应（撤药反应）。（6）F类反应（家族性反应）。（7）G类反应（基因毒性反应）。（8）H类反应（过敏反应）。（9）U类反应（未分类反应）。
4.世界卫生组织分类注意：引起死亡危及生命是严重不良反应；没有预料到属于非预期不良反应；怀疑没有确定的属于信号。
考点2.常见的药源性疾病
（1）药源性肾病：急性肾衰竭（环孢素）、急性过敏性间质性肾炎（青霉素）、急性肾小管坏死（庆大霉素）、肾小管梗阻(尿酸盐）、肾病综合征（卡托普利、青霉素）。
（2）药源性肝病：四环素、他汀类、异烟肼、利福平等。
（3）药源性皮肤病：S-J综合征、血管炎、血清病（别嘌醇）、血管神经性水肿（卡托普利）、中毒性表皮坏死（磺胺类）。
（4）药源性心血管系统损害：引起心律失常、室性期前收缩、心动过缓、窦性心动过速、心动过速、尖端扭转性室性心动过速。
（5）药源性耳聋与听力障碍。心脏用药心损害，过敏药物阿司咪唑特非那定，胃动力药物西沙必利，抗菌药物司帕沙星，肿瘤药物柔红霉素；异烟肼、利福平、他汀药物四环素，引起药源性肝病；庆大霉素、呋塞米等，引起耳毒性肾毒性；卡托普利急性肾衰竭、肾病综合征、血管神经性水肿等。
考点3.致依赖性药物的分类
（1）麻醉药品：①阿片类；②可卡因类；③大麻类。
（2）精神药品：①镇静催眠药和抗焦虑药；②中枢兴奋药：甲基苯丙胺是冰毒，亚甲二氧基甲基苯丙胺是摇头丸；③致幻药：K粉是氯胺酮。
（3）其他：包括烟草、酒精及挥发性有机溶剂等精神活性物质。
考点4.依赖性的治疗
1.总的原则：控制戒断症状（替代治疗、非替代治疗、对症治疗）、预防复吸（纳曲酮）、回归社会
2.阿片类药物的依赖性治疗（1）美沙酮替代治疗。（2）可乐定治疗。（3）东莨菪碱综合戒毒法（对症还促进排泄）。（4）预防复吸。（5）心理干预和其他疗法。
3.可卡因类和大麻类依赖性治疗觅药渴求治疗昂丹司琼和丁螺环酮，精神异常氟哌啶醇；精神抑郁地昔帕明。
考点5.不良反应判定依据和方法
1.依据：时间相关性、文献资料合理性、撤薬结果、再次用药结果（不道德）、影响因素甄别
2.方法：（1）微观评价：个案因果关系判断（2）宏观评价：利用流行病学数据集中后评价（3）六级标准：5条符合肯定有关，4条符合很可能有关，2-3条符合可能有关，5条都不符合可能无关，以后再评是待评价，以后不评是无法评价。
考点6.药物警戒
1.啥事都管是警戒，只管合格药品正常用是监测。警戒包括监测。
2.主动预防是警戒，被动是监测。
考点7.流行病学的应用
1.定义：监测对象是人群
2.5个任务：判断事情是前做还是后做。
3.方法：描述性研究、分析性研究、实验性研究
考点8。药物滥用与精神活性物质特点
1.不治病用药是滥用
2.共同特征：欣快作用、耐受性、依赖性、戒断症状、成瘾等。
3.阿片类是瞳孔针尖样，可卡因类是力大无比，记忆受损是大麻类，幻觉分离麻醉是氯胺酮，突发事件是苯环利定。
第11章常用药物的结构特征与作用（李玉华）
考点1.镇静与催眠药
1.苯二氮卓类基本骨架：1.4-苯并二氮卓
2.地西泮体内脱甲基、3位羟基化活性代谢物是奥沙西泮
3.1.2位拼合三氮唑环，稳定性增强如艾司唑仑、阿普唑仑、三唑仑（脂溶性最大，一类）
4.佐匹克隆S-（+）上市称艾司佐匹克隆
考点2.抗癫痫药物
1.苯巴比妥属于丙二酰脲类，PH=PKa，分子离子各半；硫喷妥钠脂溶性大，吸收快，中枢强，体内脱硫代谢成戊巴比妥，用作静脉麻醉；海索比妥PKa=8.4，分子90%。
2.苯妥英钠属于乙内酰脲类，有饱和代谢动力学特点，大发作治疗
3.卡马西平二苯并氮杂卓类，体内环氧化代谢，水解成二羟基卡马西平
考点3.抗精神病药物
1.吩噻嗪类基本骨架：吩噻嗪环，编号违规律，氧化不稳定，光照形成自由基有光毒性反应
2.奋乃静哌嗪乙醇成酯，延长作用时间
3.洛沙平脱甲基代谢物是阿莫沙平；利培酮羟基化代谢物是帕利哌酮
4.利哌酮、齐拉西酮属于非三环结构，拼合原理设计的非经典抗精神病药物
考点4.抗抑郁药
1.抗抑郁药分类
（1）去甲肾上腺素重摄取抑制剂——阿米替林、丙米嗪、多塞平。（三米多）
（2）5-羟色胺重摄取抑制剂——氟西汀、氯氟沙明、氟伏沙明、舍曲林、文拉法辛、西酞普兰、艾司西酞普兰、帕罗西汀。
2.体内代谢本类药物大部分体内发生N-脱甲基或者O-脱甲基代谢，代谢物有活性。只有帕罗西汀不能发生脱甲基代谢，代谢物无活性。
3.氟西汀一个手性中心，外消旋体，代谢物半衰期小时，肝肾监测
考点5.镇痛药
1.阿片受体完全拮抗剂纳洛酮用于吗啡类药物中毒解救；氨基酮类药物美沙酮，戒断症状轻，用于海洛因成瘾的戒除。
2.吗啡天然生物碱，5个手性，用左旋体；3位酚羟基易氧化成有毒的双吗啡（为吗啡）；酸碱两性；不口服；脱水催吐药物阿扑吗啡
3.3为酚羟基甲基化的衍生物是磷酸可待因；可待因6羟基成酮脂溶性大的羟考酮，脊髓阿片受体有亲和力，控释片有双相吸收模式；17位烯丙基取代完全拮抗剂纳洛酮
4.4-苯基哌啶不易水解是哌替啶；4-苯氨基哌啶结构是芬太尼、阿芬太尼等；体内易水解失活短效药物是瑞芬太尼
5.氨基酮类美沙酮，1个手性用外消旋体，解除海洛因成瘾的药物
6.各种痛疼起效快是布桂嗪；两个手性中心，用外消旋体是曲马多
7.镇痛药构像：一个芳环，一个叔胺，哌啶环或类似哌啶环（美沙酮），2个碳突触前方
考点6.平喘药
1.分类①β2受体激动剂沙丁胺醇沙美特罗②影响白三烯药物孟鲁司特齐留通色甘酸钠③M胆碱受体阻滞剂噻托溴铵异丙托溴铵④肾上腺皮质激素药物丙酸倍氯米松丙酸氟替卡松曲安奈德⑤磷酸二酯酶抑制剂茶碱氨茶碱二羟丙茶碱
2.特点短效叔丁氨基是沙丁胺醇，长效链又长是沙美特罗；羧基亲水无中枢是孟鲁司特，羟基脲结构是齐留通，稳膜预防是色甘酸钠；6位有氟甾体结构，水解局部起效是氟替卡松；茶碱类似咖啡因，乙二胺成盐溶于水氨茶碱，心脏中枢无影响是二羟丙茶碱。
考点7.抗溃疡药
1.组胺H2受体拮抗剂雷尼替丁呋喃环，西咪替丁咪唑环；法莫替丁噻唑环，罗沙替丁它是哌啶甲苯环；中间含硫四碳链，罗沙替丁它是含氧二碳链；胍基药物是西咪替丁和法莫替丁，肝药酶抑制和男性女性化是西咪替丁
2.质子泵抑制剂靶点是质子泵抑制剂（H+，K+-ATP酶抑制剂），结构苯并咪唑环、吡啶环、亚磺酰基（亚砜）三部分组成；均是前药，酸下代谢次磺酸和次磺酰胺，前药循环是特点；均有手性活性同，体内酶不同；左旋体代谢慢，奥美拉唑左旋体埃索美拉唑更长作用时间。考点
8.胃动力药
1.中枢作用强弱：季铵无中枢丁溴东莨菪碱；氧桥中枢最强东莨菪碱；羟基极性大山莨菪碱
2.-1天然左旋体山莨菪碱，-2化学合成外消旋体山莨菪碱
考点9.抗心律失常药
1.抗心律失常药分类（1）Ⅰ类（钠通道阻滞药）：美西律、普罗帕酮、奎尼丁、普鲁卡因胺、利多卡因。（2）Ⅱ类（β受体拮抗剂）：普萘洛尔（心得安）。（3）Ⅲ类（钾通道阻滞药）：胺碘酮。（4）Ⅳ类（钙通道阻滞药）：维拉帕米、地尔硫。
2.特点金鸡纳树皮提取奎尼丁，局麻药物改造美西律（测定尿中PH值，碱性尿中分子多）；β受体结构类似普罗帕酮，甲状腺素类似胺碘酮。
3.β受体拮抗剂①非选择性β受体拮抗剂：普萘洛尔。②选择性β受体拮抗剂：索他洛尔、阿替洛尔、酒石酸美托洛尔、富马酸比索洛尔、倍他洛尔。③非典型β受体拮抗剂：拉贝洛尔。哮喘病人禁用普萘洛尔和索他洛尔，β1受体高选择性是比索洛尔。苯乙醇胺结构是索他洛尔和拉贝洛尔，其余是芳氧丙醇胺结构。
考点10.抗心绞痛药
1.抗心绞痛药分类
（1）硝酸酯类：硝酸甘油、硝酸异山梨醇酯（消心痛）、单硝酸异山梨酯。
（2）钙通道拮抗剂：①1，4-二氢吡啶类：硝苯地平、氨氯地平、尼群地平、尼莫地平；②芳烷基胺类：盐酸维拉帕米；③苯硫氮类：盐酸地尔硫；④三苯哌嗪类：桂利嗪。
2.硝酸酯类
（1）由醇或多元醇与硝酸形成的酯，有爆炸性，不宜纯品放置和运输。连续使用易产生耐受性，与硝酸酯类受体中的巯基耗竭有关，给予硫化物还原，耐受性迅速翻转，若与巯基保护剂1，4-二巯基-3，3-丁二醇合用，耐受性就不易产生。
（2）硝酸异山梨酯具有二硝酸酯结构，有稳定型和不稳定型两种晶型，药用为稳定性。进入人体后被代谢为2-单硝酸异山梨酯和5-硝酸异山梨酯，两者均具有抗心绞痛活性，脂溶性大，易透过血脑屏障，有头痛的不良作用。现将5-单硝酸异山梨酯开发为临床用药，其水溶性增大，副作用降低，作用时间长。
3.钙通道阻滞剂
（1）1,4-二氢吡啶类①二氢吡啶类药物的2位一般为甲基，只有氨氯地平2位不是甲基；②硝苯地平对称4位不是手性碳原子；③只有尼索地平没有首过效应；④只有尼莫地平透过血脑屏障，用于脑血管疾病；⑤只有氨氯地平临床上用消旋体和左旋体。⑥1，4-二氢吡啶类药物遇光不稳定发生分子内光歧反应，生成硝基苯吡啶和亚硝基苯吡啶衍生物，其中亚硝基苯吡啶衍生物有毒。⑦该类药物不能与柚子同服，柚子中的黄酮类和香豆素类是肝药酶的抑制剂，代谢慢，血药浓度增大。
（2）苯硫氮卓类：地尔硫卓有2个手性碳原子，其活性大小顺序依次为顺式D-顺式DL-顺式L-反式DL-体。临床仅用其D-顺式异构体。即2S、3S异构体。有较高的首过效应，经肝肠循环，主要代谢途径为脱乙酰基、N-脱甲基和O-脱甲基化。临床用于治疗冠心病中各型心绞痛，也有减缓心率的作用。长期服用，对预防心血管意外病症的发生有效。
考点11.抗高血压药
1.ACEI①含巯基的血管紧张素转换酶抑制剂：卡托普利。②含磷酰基的血管紧张素转换酶抑制剂：福辛普利。③含二羧基的血管紧张素转换酶抑制剂：赖诺普利、依那普利、雷米普利、贝那普利。皮疹、味觉障碍等巯基引起卡托普利；卡托普利、赖诺普利不是前药，其余均为前药；前药体内代谢成XXXX拉发挥作用；必须药效基团是L-脯氨酸；副作用有高血钾、干咳、血管神经水肿、肾毒性等。
2.血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂联苯结构是必须，没有四氮唑是替米沙坦，没有咪唑是缬沙坦，螺环结构是替米沙坦。
考点12.调节血脂药
1.HMG-CoA羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂天然来源洛伐他汀，半合成辛伐他汀，其余是全合成（第1个是氟伐他汀）；天然半合成手性多，半合成只有2个手性；必须药效基团3.5-二羟基戊酸结构，洛伐他汀和辛伐他汀六元内酯环，前药水解有活性。洛伐他汀氢化萘环的甲基以羟基取代，对肝具有选择性是普伐他汀。他汀类药物有引起横纹肌溶解的风险，西立伐他汀最大，现已不用，还有肝毒性
2.苯氧乙酸类药物氯贝丁酯已不用，改造非诺贝特还在用；吉非罗齐不是前药，没有卤素原子，苯氧戊酸结构。
考点13.甾体激素类
1.基本骨架：甾烷他有四个环，雌一雄二孕有三；孕甾烷它是皮质激素和孕激素共同骨架
2.皮质激素骨架变化：1.2位双键，活性大副作用不变；6位引入氟副作用强到只能外用如氟轻松；9位引入氟，副作用16位引入甲基羟基来克服；21位羟基成酯为前药，活性不改作用长。（1不变，6外用，16减弱抵消9）
3.天然药物雌二醇、睾酮和黄体酮，作用时间短来口服有无效；成酯前药作用时间长（苯甲酸雌二醇、丙酸睾酮等），雌激素17位引入乙炔基能口服，代表药物有炔雌醇、炔雌醚和尼尔雌醇；睾酮17位引入甲基能口服甲睾酮；黄体酮改造长效可口服有甲羟孕酮、甲地孕酮和氯地孕酮
4.睾酮去19位甲基蛋白同化激素苯丙酸诺龙；甲睾酮A环拼合吡唑环蛋白同化激素司坦唑醇；睾酮去除19位甲基，17位引入乙炔基，雄激素转成孕激素炔诺酮，延长甲基碳链是左炔诺孕酮。
考点14.降血糖药
1.分类
（1）胰岛素分泌促进剂①磺酰脲类：格列齐特、格列本脲、格列美脲、格列吡嗪、格列喹酮②非磺酰脲类：那格列奈、瑞格列奈、米格列奈
（2）胰岛素增敏剂①双胍类:二甲双胍②噻唑烷二酮类：吡格列酮、罗格列酮
（3）α-葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇
2.特点?-葡萄糖甘酶抑制剂Ⅰ、Ⅱ型都可用，血糖过低吃糖；餐后血糖调节剂是XX列奈，长效高效是格列本脲；苯甲酸和苯丙酸能会找，双胍结构是二甲双胍；肥胖Ⅱ型糖尿病首选二甲双胍，肠炎肠损伤禁用葡萄糖苷酶抑制剂。
考点15.调节骨代谢形成药物
1.钙吸收促进剂肝肾两次羟基化代谢成骨化三醇有活性是VD3；肝脏一次羟基化代谢成骨化三醇有活性是阿法骨化醇；骨化三醇是体内活性形式；老年人使用VD3效果不好。
2.双磷酸盐类：口服吸收极差，大量水冲服，服药前后半小时不能吃饭，也不能喝饮料，服药后半小时不能坐等。
考点16.抗生素类抗菌药
1.β-内酰胺类
（1）基本结构：β-内酰胺环是不稳定根源，抗菌必须结构（四元酰胺环）；拼合五元噻唑环是青霉素类，拼合六元噻嗪环是头孢类
（2）青霉素类天然药物青霉素，口服无效，粉针剂，作用时间短（丙磺舒合用），抗菌谱窄（G+有效），交叉过敏反应（高分子聚合物）；6位引入吸电基耐酸可口服；6位引入大基团耐酶；6位引入极性基团广谱。6侧链引入氨基是氨苄，羟基苯是阿莫西林，二者广谱能口服，聚合、成环是缺点；6引入哌嗪酮酸侧链，铜绿假单胞菌高效是哌拉西林。
（3）头孢类7位改造提高活性扩大抗菌谱，3位改造提高活性改善体内代谢；3位引入氯原子，吸收好是头孢克洛；3位引入酸性较强的杂环，透过脑膜是头孢曲松；3位季铵基团，穿透细胞壁能力强是头孢吡肟等。
（4）硫原子用氧代替是氧青霉烷类克拉维酸钾，硫原子上两个氧是舒巴坦和他唑巴坦，这两类属于β-内线酶抑制剂增效剂；硫原子用碳代替是碳青霉烯类亚胺培南和美罗培南，亚胺培南不稳定，合用西司他丁钠活性强；一个β-内酰胺环他是单环类氨曲南。
2.四环素类
（1）基本骨架是氢化并四苯
（2）金属离子络合形成四环素牙；6位羟基不稳定：去掉羟基是多西环素，脱水是美他环素，去掉羟基和甲基是米诺环素。
3.大环内酯类14元环是基本结构。红霉素与丁二酸单乙酯成酯，口服无味稳定是琥乙红霉素；红霉素6羟基甲基化，稳定是克拉霉素；红霉素9位成肟，肺中血药浓度高是罗红霉素；扩环成15元环含氮，一天一次作用长是阿奇霉素。
考点17.合成抗菌药
1喹诺酮类抗菌药物
（1）基本骨架：喹诺铜环
（2）药效必需基团是：4-酮基-3-羧基，也是与金属离子络合排出体外的基团
（3）8位引入氟原子，脂溶性大，作用强，但光毒性增大，如司帕沙星、洛美沙星等。
（4）氧氟沙星有1个手性中心，左旋体活性大，上市是左氧氟沙星。左氧氟沙星较氧氟沙星相比的优点为：①活性为氧氟沙星的2倍；②水溶性好，更易制成注射剂；③毒副作用小，为喹诺酮类抗菌药已上市中的最小者。
2.磺胺类抗菌药物及抗菌增效剂
（1）对氨基苯磺酰胺为必需结构，磺胺类药物作用的靶点是细菌的二氢蝶酸合成酶。抗菌增效剂甲氧苄啶，是二氢叶酸还原酶可逆性抑制剂，当磺胺类药物和抗菌增效剂甲氧苄啶一起使用时，可产生协同抗菌作用，使细菌体内叶酸代谢受到双重阻断，抗菌作用增强数倍至数十倍。磺胺类药物结构与对氨基苯甲酸（PABA）结构相似。PKa6.5-7.0作用最强。
（2）磺胺甲唑又名新诺明，磺胺甲基异唑（SMZ），抗菌谱广，作用强，吸收或排泄慢，一次给药维持10~24小时。与甲氧苄啶组成复方新诺明，增效数十倍。
（3）磺胺嘧啶（SD）可透过脑膜，用于治疗脑炎。磺胺嘧啶分子有较强酸性，可以制成钠盐和银盐，磺胺嘧啶银盐可预防和治疗重度烧伤的感染。
（4）抗菌增效剂
①甲氧苄啶抑制二氢叶酸还原酶的活性，增强磺胺类药物疗效。
②丙磺舒抑制有机酸的排泄，使有机酸类药物在肾脏的重吸收增加，如增强青霉素的疗效。甲氧苄啶丙磺舒
③β-内酰胺酶抑制剂：克拉维酸、舒巴坦，抑制β-内酰胺酶的活性，增强β-内酰胺类抗生素的疗效。
④西司他丁钠抑制肾肽酶活性，增强亚胺培南的疗效。
3.抗结核药
（1）异烟肼分子中的酰肼基可与金属离子络合，特别是含铝的酸性药物或事物合用，延缓其吸收。体内乙酰化代谢，产生乙酰肼是产生肝毒性的主要原因。黄种人属于乙酰化快代谢型，主要是肝毒性，而白种人属于乙酰化慢代谢型，主要是神经炎副作用。游离肼剧毒。
（2）吡嗪酰胺：吡嗪酰胺是烟酰胺的生物电子等排体，具有吡嗪环结构，酰胺键作用部位易水解成羧酸，抑制细菌生长。
（3）乙胺丁醇含两个构型相同的手性碳，分子呈对称性仅有三个旋光异构体，右旋体活性大，临床上用右旋体。
4.抗真菌药
（1）咪唑类抗真菌药物的代表药物为噻康唑、益康唑和酮康唑等。
（2）三氮唑类代表药物有氟康唑（2个）、伏立康唑和伊曲康唑（2个）等
考点18.抗病毒药
1.分类
（1）核苷类分类①非开环核苷类：齐多夫定、司他夫定、拉米夫定、恩曲他滨②开环的核苷类：阿昔洛韦、伐昔洛韦、更昔洛韦、喷昔洛韦、泛昔洛韦
（2）非核苷类：利巴韦林、金刚烷胺、奥司他韦、膦甲酸钠、金刚乙胺
2.特点齐多夫定有叠氮基，齐多夫定硫代胞苷，抗逆转录酶抗艾滋病药物。三磷酸化有活性。阿昔洛韦是开环的鸟苷类似物，疱疹病毒首选。阿昔洛韦与缬氨酸成酯的前药是伐昔洛韦，与小肠寡肽转运体结合吸收增快3-5倍；泛昔洛韦是喷昔洛韦的前药；利巴韦林是三氮唑核苷；金刚烷胺是三环状胺结构抑制病毒颗粒穿入宿主细胞；奥司他韦是全碳六元环乙酯前药，神经氨酸酶抑制剂禽流感病毒有效。
考点19.直接影响DNA结构和功能的抗肿瘤药物
1.分类①氮芥类：环磷酰胺②乙撑亚胺类：塞替哌③金属配合物类：顺铂、卡铂、奥沙利铂④拓扑异构酶1抑制剂：羟喜树碱、伊立替康⑤拓扑异构酶2抑制剂生物碱类：依托泊苷⑥拓扑异构酶2抑制剂抗生素类：多柔比星、柔红霉素
2.特点β-氯乙胺是产生烷基化的关键药效基团，环磷酰胺体内代谢成磷酰氮芥、去甲氮芥和丙烯醛发挥作用；塞替派有氮杂环丙烷结构的前药，膀胱癌首选；异环磷酰胺与美司钠合用。
3.拓扑异构酶抑制剂（1）作用于拓扑异构酶Ⅰ的抑制剂①喜树碱水溶性小，有泌尿系统毒性，主要为尿频、尿痛和尿血等。②伊立替康可与盐酸成盐，得到水溶性药物。属前体药物。（2）作用于拓扑异构酶Ⅱ的抑制剂①依托泊苷为小细胞肺癌化疗首选药物。替尼泊苷脂溶性高，可透过血脑屏障，为脑瘤首选药物。②多柔比星又名阿霉素，表柔比星又名表阿霉素，均是蒽醌糖苷结构。代谢物半醌自由基引起骨髓抑制和心脏毒性。
考点20.干扰核酸生物合成的抗肿瘤药物（抗代谢药）
1.分类
（1）嘧啶类抗代谢物①尿嘧啶类：氟尿嘧啶、卡莫氟、去氧氟尿苷；②胞嘧啶类：阿糖胞苷、吉西他滨、卡倍他滨
（2）嘌呤类抗代谢物：巯嘌呤
（3）叶酸类抗代谢物：甲氨喋呤、培美曲塞、亚叶酸钙
2.特点氟尿嘧啶（5-FU）有两个pKa值，是治疗实体肿瘤的首选药物。甲氨蝶呤为二氢叶酸还原酶的抑制剂，当使用甲氨蝶呤剂量过大引起中毒时，可用亚叶酸钙解救，亚叶酸钙提供四氢叶酸，不降低活性。
考点21.干扰蛋白质合成的药物
1.长春碱类夹竹桃科植物提取，神经毒性大，半合成是长春瑞滨神经毒性小。
2.紫杉烷类：红豆杉树皮提取的二萜类，天然石紫杉醇，干扰有丝分裂，水溶性小，加入聚环氧化蓖麻油增溶剂，但引起过敏和血压过低；半合成得多西他赛水溶性好。
考点22.调节体内激素平衡的抗肿瘤药物
1.雌激素调节剂①他莫昔芬：抗雌激素类药物，三苯乙烯类，顺式几何异构体活性大，为治疗绝经后晚期乳腺癌一线药物。②氨鲁米特主要适用于绝经后或卵巢切除后的晚期乳腺癌，雌激素受体阳性效果更好，对乳腺癌骨转移有效。也可用于皮质醇增多症（柯兴综合征）的治疗。
2.雄激素拮抗剂氟他胺为非甾体类抗雄激素药物，除具有抗雄激素作用外，无任何激素样的作用。用于前列腺癌或良性前列腺肥大，与亮脯利特合用（宜同时开始和同时持续使用）治疗转移性前列腺癌，可明显增加疗效。
考点23.放疗与化疗的止吐药
（1）通过拮抗5-HT3受体的止吐药已经成为抗肿瘤治疗中辅助使用的止吐药，主要有昂丹司琼,格拉司琼、托烷司琼、帕洛诺司琼和阿扎司琼等。
（2）特点：昂丹司琼由咔唑环结构和2-甲基咪唑组成。一个手性碳，R异构体活性大，临床上使用外消旋体。无锥体外系副作用。
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