（一）毛果芸香碱又名匹鲁卡品，是从毛果芸香属植物中提出的生物碱，其水溶液稳定，也能人工合成。1．对眼和腺体的药理作用（1）眼①缩瞳：毛果芸香碱可激动瞳孔括约肌的M胆碱受体，表现为瞳孔缩小。②降低眼内压：毛果芸香碱通过缩瞳作用使虹膜向中心拉动，虹膜根部变薄，从而使处于虹膜周围的前房角间隙扩大，房水易于经滤帘进入巩膜静脉窦，使眼内压下降。③调节痉挛:毛果芸香碱作用后环状肌向瞳孔中心方向收缩，造成悬韧带放松，晶状体由于本身弹性变凸，屈光度增加，此时只适合于视近物，而难以看清远物，毛果芸香碱的这种作用称为调节痉挛。（2）腺体：吸收后能激动腺体的M胆碱受体，汗腺和唾液腺分泌增加最明显。2．临床应用（1）青光眼：毛果芸香碱能使眼内压迅速降低，从而缓解或消除青光眼症状。（2）虹膜炎：与扩瞳药交替使用，以防止虹膜与晶状体粘连。（3）其他：口服可用于颈部放射后的口腔干燥，但在增加唾液分泌的同时，汗液分泌液明显增加。还可用作抗胆碱药阿托品中毒的解救。（二）新斯的明1．药理作用（1）眼：缩瞳、调节痉挛、降低眼内压。（2）胃、肠：增强胃、肠平滑肌收缩，增强肠蠕动，促进肠内容物排出。（3）增加腺体分泌增加：支气管、泪腺、汗腺、唾液腺、胃腺、小肠、胰腺等。（4）收缩支气管。（5）泌尿系统：输尿管、逼尿肌收缩，膀胱括约肌松弛，增加排尿。（6）心血管系统：拟胆碱作用，减慢心室频率。（7）骨骼肌神经肌肉接头：①ACh↑；②直接兴奋骨骼肌（新斯的明）。（8）高剂量可引起中枢抑制或麻痹。2．新斯的明的临床应用（1）重症肌无力：口服、皮下或肌内注射。重症肌无力，其主要特征是肌肉经过短暂重复的活动后，出现肌无力症状。这是一种自身免疫性疾病。多数患者血清中有抗胆碱受体的抗体，其终板电位的胆碱受体数量减少70%～90%。（2）腹气胀和尿潴留：以新斯的明疗效较好，可用于手术后及其他原因引起的腹气胀及尿潴留，需要时可用0.5mg的甲硫酸新斯的明皮下注射，用药后10～30分钟可见肠蠕动。而口服溴化新斯的明15～30mg，则需2～4小时起作用。（3）青光眼：滴眼后可使瞳孔缩小，眼内压下降。闭角型青光眼常用本类药物进行短时的紧急治疗(长期疗法为手术治疗)。开角型青光眼的发作具有逐渐加重的特点，且常对手术治疗反应不佳，可用本类药物作长期治疗。（4）解毒：竞争性神经肌肉阻滞药过量时，主要用新斯的明、依酚氯铵和加兰他敏治疗。（5）阿尔茨海默病：在进行性阿尔茨海默病的患者中观察到中枢部位，尤其是皮质下区域，如下橄榄核胆碱能神经元发生完整性缺陷。因此，研究用增加中枢神经系统内胆碱能神经递质的方法来治疗该病。（三）有机磷脂类的毒理及中毒解救1．毒理作用机制 主要为有机磷酸酯类，可与AChE牢固结合，形成难以水解的磷酰化AChE，使AChE失去水解ACh的能力，造成体内ACh大量积聚而引起一系列中毒症状，主要表现为毒蕈碱样症状、烟碱样症状和中枢神经系统症状。2．急性中毒症状 主要表现为对胆碱能神经突触(包括胆碱能节后神经末梢及自主神经节部位)、胆碱能神经肌肉接头和中枢神经系统的影响。（1）胆碱能神经突触：当人体吸入或经眼接触毒物蒸气或雾剂后，眼和呼吸道症状可首先出现，表现为瞳孔明显缩小、眼球疼痛、结膜充血、睫状肌痉挛、视物模糊、眼眉疼痛。随着药物的吸收，由于血压下降所致交感神经的兴奋作用，缩瞳作用可能并不明显，但可见泪腺、鼻腔腺体、唾液腺、支气管和胃肠道腺体分泌增加。呼吸系统症状还包括胸腔紧缩感及由于支气管平滑肌收缩、呼吸道腺体分泌增加所致的呼吸困难。当毒物由胃肠道摄入时，则胃肠道症状可首先出现，表现为厌食、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。当毒物经皮肤吸收中毒时，则首先可见与吸收部位最邻近区域出汗及肌束颤动。严重中毒时，可见自主神经节呈先兴奋、后抑制状态，产生复杂的自主神经综合效应，常可表现为口吐白沫、呼吸困难、流泪、阴茎勃起、大汗淋漓、大小便失禁、心率减慢和血压下降。（2）胆碱能神经肌肉接头：表现为肌无力、不自主肌束抽搐、震颤，并可导致明显的肌无力和麻痹，严重时可引起呼吸肌麻痹。（3）中枢神经系统：除了脂溶性极低的毒物外，其他毒物均可进入血-脑屏障而产生中枢作用，表现为先兴奋、不安，继而出现惊厥，后可转为抑制，出现意识模糊、共济失调、谵言、反射消失、昏迷、中枢性呼吸麻痹及延髓血管运动中枢和其他中枢抑制造成血压下降。3．中毒解救（1）清除毒物避免继续吸收：对经皮肤吸收中毒者，用温水或肥皂水清洗染毒皮肤，对经口中毒者，洗胃，美曲膦酯（敌百虫）口服中毒者，不能用碱性溶液洗胃。对硫磷中毒者忌用高锰酸钾洗胃。（2）对症治疗减轻中毒症状：吸氧、人工呼吸、补液，及早、足量、反复的注射阿托品，对中度和重度中毒者，需合用阿托品和胆碱酯酶复活药碘解磷定或氯解磷定。
二、胆碱受体阻断药阿托品（一）药理作用1．腺体 通过M胆碱受体的阻断作用抑制腺体分泌，对唾液腺(M3受体亚型)与汗腺的作用最敏感。2．眼 阻断M胆碱受体，使瞳孔括约肌和睫状肌松弛，出现扩瞳、眼内压升高和调节麻痹。3．平滑肌 能松弛许多内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛作用较显著。4．心脏 对心脏的主要作用为加快心率，但治疗量（0.4～0.6mg）部分病人常可见心率短暂性轻度减慢，一般每分钟减少4～8次。阿托品可拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞和心律失常。阿托品尚可缩短房室结的有效不应期，增加房颤或房扑患者的心室率。5．血管与血压 由于许多血管床缺乏明显的胆碱能神经支配，治疗量阿托品单独使用时对血管与血压无显著影响，但可完全拮抗由胆碱酯类药物所引起的外周血管扩张和血压下降。6．中枢神经系统 治疗剂量的阿托品（0.5～1mg）可轻度兴奋延髓及其高级中枢而引起弱的迷走神经兴奋作用，较大剂量（1～2mg）可轻度兴奋延髓和大脑，5mg时中枢兴奋明显加强，中毒剂量（10mg以上）可见明显中枢中毒症状，持续的大剂量可见中枢由兴奋转为抑制，发生昏迷与呼吸麻痹，最后死于循环与呼吸衰竭。（二）临床应用1．解除平滑肌痉挛 对胃肠绞痛及膀胱刺激症状如尿频、尿急等疗效较好，对胆绞痛及肾绞痛的疗效较差。2．制止腺体分泌 用于全身麻醉前给药，以减少呼吸道腺体及唾液腺分泌，防止分泌物阻塞呼吸道及吸入性肺炎的发生。也可用于严重的盗汗及流涎症。3．眼科（1）虹膜睫状体炎：0.5%～1%阿托品溶液滴眼，可松弛虹膜括约肌和睫状肌，使之充分休息，有助于炎症消退。尚可与缩瞳药交替应用，预防虹膜与晶状体的粘连。（2）验光、检查眼底：眼内滴用阿托品可使睫状肌松弛，具有调节麻痹作用，此时由于晶状体固定，可准确测定晶状体的屈光度，亦可利用其扩瞳作用以利检查眼底。但阿托品作用持续时间较长，其调节麻痹作用可维持2～3天，现已少用。只有儿童验光时，仍用之。因儿童的睫状肌调节功能较强，须用阿托品发挥其充分的调节麻痹作用。4．缓慢型心律失常 临床上常用阿托品治疗迷走神经过度兴奋所致窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心律失常，还可用于治疗继发于窦房结功能低下而出现的室性异位节律。5．抗休克 对暴发型流行性脑脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的感染性休克患者，可用大剂量阿托品治疗，能解除血管痉挛，舒张外周血管，改善微循环。但对休克伴有高热或心率过快者，不宜用阿托品。6．解救有机磷酸酯类中毒
（三）不良反应及中毒常见不良反应有口干、视物模糊、心率加快、瞳孔扩大及皮肤潮红等。随着剂量增大，其不良反应逐渐加重，甚至出现明显中枢中毒症状。阿托品的最低致死量成人为80～mg，儿童约为10mg。阿托品中毒的解救主要为对症治疗。如属口服中毒，应立即洗胃、导泻，以促进毒物排出，并可用毒扁豆碱1～4mg（儿童0.5mg）缓慢静脉注射，可迅速对抗阿托品中毒症状(包括谵妄与昏迷)。但由于毒扁豆碱体内代谢迅速，患者可在1～2小时内再度昏迷，故需反复给药。如患者有明显中枢兴奋时，可用地西泮对抗，但剂量不宜过大，以免与阿托品导致的中枢抑制作用产生协同作用。不可使用吩噻嗪类药物，因这类药物具有M受体阻断作用而加重阿托品中毒症状。应对患者进行人工呼吸。此外，还可用冰袋及乙醇擦浴以降低患者的体温，这对儿童中毒者更为重要。禁忌证：青光眼及前列腺肥大者禁用，后者因其可能加重排尿困难。老年人慎用。
三、肾上腺素受体激动药（一）肾上腺素1．药理作用 肾上腺素主要激动α和β受体，产生较强的α型和β型作用。（1）心脏：作用于心肌、传导系统和窦房结的β1及β2受体，加强心肌收缩性，加速传导，加快心率，提高心肌的兴奋性。（2）血管：激动血管平滑肌上的α受体，血管收缩；激动β2受体，血管舒张。（3）血压：在皮下注射治疗量（0.5～1mg）或低浓度静脉滴注（每分钟滴入10μg）时，由于心脏兴奋，心排血量增加，故收缩压升高；由于骨骼肌血管舒张作用对血压的影响，抵消或超过了皮肤黏膜血管收缩作用的影响，故舒张压不变或下降；此时身体各部位血液重新分配，使更适合于紧急状态下机体能量供应的需要。较大剂量静脉注射时，收缩压和舒张压均升高。（4）平滑肌：能激动支气管平滑肌的β2受体，发挥强大的舒张作用。并能抑制肥大细胞释放组胺等过敏性物质，还可使支气管黏膜血管收缩，降低毛细血管的通透性，有利于消除支气管黏膜水肿。（5）代谢：肾上腺素能提高机体代谢。（6）中枢神经系统：肾上腺素不易透过血-脑屏障，仅在大剂量时才出现中枢兴奋症状。2．临床应用（1）心搏骤停：用于溺水、麻醉和手术过程中的意外和药物中毒、传染病和心脏传导阻滞等所致的心搏骤停。（2）过敏性疾病①过敏性休克：肾上腺素激动α受体，收缩小动脉和毛细血管前括约肌，降低毛细血管的通透性；激动β受体可改善心功能，缓解支气管痉挛；减少过敏介质释放，扩张冠状动脉，可迅速缓解过敏性休克的临床症状，挽救病人的生命，为治疗过敏性休克的首选药。应用时一般肌内或皮下注射给药，严重病例亦可用生理盐水稀释10倍后缓慢静脉注射，但必须控制注射速度和用量，以免引起血压骤升及心律失常等不良反应。②支气管哮喘：控制支气管哮喘的急性发作，皮下或肌内注射能于数分钟内奏效。本品由于不良反应严重，仅用于急性发作者。③血管神经性水肿及血清病：肾上腺素可迅速缓解血管神经性水肿、血清病、荨麻疹、枯草热等变态反应性疾病的症状。（3）与局部麻醉药配伍及局部止血：肾上腺素加入局麻药注射液中，可延缓局部麻醉麻醉药的吸收，延长局部麻醉药的麻醉时间。一般局部麻醉药中肾上腺素的浓度为1∶，一次用量不要超过0.3mg。（4）治疗青光眼。3．不良反应 心悸、头痛、烦躁和血压升高。剂量过大，可引起血压骤升，引发脑出血，老年人慎用；心肌耗氧量增加，心肌缺血，心律失常，心室纤颤，严格控制剂量。禁用于高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病和甲状腺功能亢进。（二）多巴胺1．药理作用 多巴胺主要激动α、β和外周的多巴胺受体。（1）心脏：主要激动心脏β1受体，也具释放去甲肾上腺素作用，能使收缩性加强，心排血量增加。一般剂量对心率影响不明显，大剂量可加快心率。（2）血管和血压：能作用于血管的α受体和多巴胺受体，而对β2受体的影响十分微弱。多巴胺能增加收缩压和脉压，而对舒张压无作用或稍增加，这可能是心排血量增加，而肾和肠系膜动脉阻力下降，其他血管阻力微升使总外周阻力变化不大的结果。（3）肾：多巴胺在低浓度时作用于Dl受体，舒张肾血管，使肾血流量增加，肾小球的滤过率也增加。同时多巴胺具有排钠利尿作用，可能是多巴胺直接对肾小管D1受体的作用。大剂量时，可使肾血管明显收缩。2．临床应用用于各种休克，如感染中毒性休克、心源性休克及出血性休克等。本品与利尿药联合应用于急性肾衰竭。也可用于急性心功能不全，具有改善血流动力学的作用。（三）去甲肾上腺素1．药理作用 激动α受体作用强大，对α1和α2受体无选择性。对心脏β1受体作用较弱，对β2受体几乎无作用。（1）血管：激动血管的α1受体，使血管收缩，主要是使小动脉和小静脉收缩。（2）心脏：较弱激动心脏的β1受体，使心肌收缩性加强，心率加快，传导加速，心排血量增加。也会出现心律失常，但较肾上腺素少见。（3）血压：小剂量滴脉注射时由于心脏兴奋，收缩压升高，此时血管收缩作用尚不十分剧烈，故舒张压升高不多而脉压加大。较大剂量时，因血管强烈收缩使外周阻力明显增高，故收缩压升高的同时舒张压也明显升高，脉压变小。（4）其他：仅在大剂量时才出现血糖升高。对中枢神经系统的作用较弱。对于孕妇，可增加子宫收缩的频率。2．不良反应（1）局部组织缺血坏死：静脉滴注时间过长、浓度过高或药液漏出血管，可引起局部缺血坏死，如发现外漏或注射部位皮肤苍白，应停止注射或更换注射部位，进行热敷，并用普鲁卡因或α受体阻断药酚妥拉明做局部浸润注射，以扩张血管。（2）急性肾衰竭：滴注时间过长或剂量过大，可使肾血管剧烈收缩，产生少尿、无尿和肾实质损伤，故用药期间尿量应保持在每小时25ml以上。高血压、动脉硬化症、器质性心脏病及少尿、无尿、严重微循环障碍的病人及孕妇禁用。（3）禁忌证：高血压、动脉硬化症及器质性心脏病人禁用。（四）异丙肾上腺素1．药理作用 主要激动β受体，对β1和β2受体选择性很低。对α受体几乎无作用。（1）心脏：对心脏β1受体具有强大的激动作用，表现为正性肌力和正性频率作用，缩短收缩期和舒张期。（2）血管和血压：对血管有舒张作用，主要是使骨骼肌血管舒张（激动β2受体），对肾血管和肠系膜血管舒张作用较弱，对冠状血管也有舒张作用。（3）支气管平滑肌：可激动β2受体，舒张支气管平滑肌，作用比肾上腺素略强，并具有抑制组胺等过敏性物质释放的作用。（4）其他：能增加肝糖原、肌糖原分解，增加组织耗氧量。不易透过血-脑屏障，中枢兴奋作用不明显。2．临床应用（1）支气管哮喘：舌下或喷雾给药，用于控制支气管哮喘急性发作，疗效快而强。（2）房室传导阻滞：舌下含药或静脉滴注给药，治疗二、三度房室传导阻滞。（3）心搏骤停：适用于心室自身节律缓慢，高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭而并发的心搏骤停，常与去甲肾上腺素或间羟胺合用做心室内注射。（4）感染性休克：适用于中心静脉压高、心排血量低的感染性休克，但要注意补液及心脏毒性。
四、肾上腺素受体阻断药（一）酚妥拉明1．药理作用 酚妥拉明能竞争性地阻断α受体，对α1、α2受体具有相似的亲和力，拮抗肾上腺素的α型作用，使激动药的量效曲线平行右移。（1）血管：具有阻断血管平滑肌α1受体和直接扩张血管作用。静脉注射舒张血管，血压下降，对静脉和小静脉的α受体阻断作用比其对小动脉作用强。（2）心脏：对心脏有兴奋作用，使心收缩力加强，心率加快，心排血量增加。这种兴奋作用部分由血管舒张，血压下降，反射地引起；部分是阻断神经末梢突触前膜α2受体，从而促进去甲肾上腺素释放的结果。偶可致心律失常。（3）其他：有拟胆碱作用，使胃肠平滑肌兴奋。有组胺样作用，使胃酸分泌增加。酚妥拉明可引起皮肤潮红等。2．临床应用（1）治疗外周血管痉挛性疾病。（2）去甲肾上腺素滴注外漏：长期过量静脉滴注去甲肾上腺素或静脉滴注去甲肾上腺素外漏时，可致皮肤缺血、苍白和剧烈疼痛，甚至坏死，此时可用酚妥拉明10mg或妥拉唑林25mg溶于10～20ml生理盐水中做皮下浸润注射。（3）肾上腺嗜铬细胞瘤：酚妥拉明降低嗜铬细胞瘤所致的高血压，用于肾上腺嗜铬细胞瘤的鉴别诊断、骤发高血压危象以及手术前的准备。做鉴别诊断试验时，可引起严重低血压，曾有致死的报道，故应特别慎重。（4）抗休克：适用于感染性、心源性和神经源性休克。（5）治疗急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭：心力衰竭时，由于心排血量不足，导致交感张力增加、外周阻力增高、肺充血以及肺动脉压力升高，易产生肺水肿。应用酚妥拉明可扩张血管、降低外周阻力，使心脏后负荷明显降低、左心室舒张末压与肺动脉压下降、心排血量增加，心力衰竭得以减轻。（6）药物引起的高血压：用于肾上腺素等拟交感胺药物过量所致的高血压。亦可用于突然停用可乐定或应用单胺氧化酶抑制药患者食用富含醋胺食物后出现的高血压危象。（7）其他：酚妥拉明口服或直接阴茎海绵体内注射用于诊断或治疗阳萎。3．不良反应 低血压、腹痛、腹泻、呕吐和诱发溃疡。静脉给药可引起严重的心率加快、心律失常和心绞痛。胃炎、胃及十二指肠溃疡病、冠心病慎用。（二）普萘洛尔1．药理作用（1）β受体阻断作用①心血管系统：主要由于阻断心脏β1受体，可使心率减慢，心收缩力减弱，心排血量减少，心肌耗氧量下降，血压稍降低。②支气管平滑肌：在支气管哮喘或慢性阻塞性肺疾病的患者，有时可诱发或加重哮喘。③代谢脂肪代谢：长期应用非选择性β受体阻断药可以增加血浆中VLDL，中度升高血浆三酰甘油，降低HDL，而LDL浓度无变化，减少游离脂肪酸自脂肪组织的释放，增加冠状动脉粥样硬化性心脏病的危险性。选择性的自β1受体阻断药对脂肪代谢作用较弱，其作用机制尚待研究。糖代谢：当β受体阻断药与α受体阻断药合用时则可拮抗肾上腺素的升高血糖的作用。普萘洛尔并不影响正常人的血糖水平，也不影响胰岛素的降低血糖作用，但能延缓用胰岛素后血糖水平的恢复。这可能是其抑制了低血糖引起儿茶酚胺释放所致的糖原分解。β受体阻断药往往会掩盖低血糖症状如心悸等，从而延误了低血糖的及时诊断。④肾素：β受体阻断药通过阻断肾小球旁器细胞的β1受体而抑制肾素的释放，这可能是其降血压作用原因之一。（2）内在拟交感活性：有些β肾上腺素受体阻断药与β受体结合后除能阻断受体外，对β受体具有部分激动作用，也称内在拟交感活性。（3）膜稳定作用：实验证明，有些β受体阻断药具有局部麻醉作用和奎尼丁样作用，这两种作用都由于其降低细胞膜对离子的通透性所致，故称为膜稳定作用。（4）其他：普萘洛尔有抗血小板聚集作用。β受体阻断药尚有降低眼内压作用，这可能是由于减少房水的形成所致。2．临床应用（1）心律失常：多种原因引起的快速型心律失常有效，尤其对运动或情绪紧张、激动所致心律失常或因心肌缺血、强心苷中毒引起的心律失常疗效好。（2）心绞痛和心肌梗死。（3）高血压。（4）充血性心力衰竭。（5）其他。用于焦虑状态，辅助治疗甲状腺功能亢进及甲状腺中毒危象，对控制激动不安、心动过速和心律失常等症状有效。也用于嗜铬细胞瘤和肥厚性心肌病，普萘洛尔亦试用于偏头痛、肌震颤、肝硬化的上消化道出血等。噻吗洛尔常局部用药治疗青光眼，降低眼内压。3．不良反应及禁忌证（1）心血管反应：出现心脏功能抑制、外周血管收缩甚至痉挛，出现雷诺症状或间歇跛行，甚至可引起脚趾溃烂和坏死。（2）诱发或加重支气管哮喘：由于对支气管平滑肌β2受体的阻断作用，非选择性β受体阻断药可使呼吸道阻力增加，诱发或加剧哮喘，选择性β1受体阻断药及具有内在拟交感活性的药物，一般不引起上述的不良反应，但这类药物的选择性往往是相对的，故对哮喘患者仍应慎重。（3）反跳现象：长期应用β受体阻断药时如突然停药，可引起原来病情加重，如血压上升、严重心律失常或心绞痛发作次数增加，甚至产生急性心肌梗死或猝死，此种现象称为停药反跳。（4）其他：偶见眼-皮肤黏膜综合征，个别患者有幻觉、失眠和抑郁症状。少数人可出现低血糖及加强降血糖药的降血糖作用，掩盖低血糖时出汗和心悸的症状而出现严重后果。禁忌证：禁用于严重左心室心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘的病人。心肌梗死病人及肝功能不良者应慎用。
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本文编辑：佚名
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