左西孟旦作用特点
●选择性收缩期Ca2+增敏作用,不增加细胞内Ca2+浓度;
●不增快心率,不显著增加心肌耗氧;
●扩张体循环、肺循环、冠状动脉及肾入球小动脉;
●活性代谢产物半衰期长,疗效可持续1周
02左西孟旦优选人群
●长期使用β受体阻滞剂的患者;
●缺血性心肌病患者,尤其急性冠状动脉综合征患者;
●合并右心衰竭和(或)肺动脉高压的患者;
●合并心肾综合征的患者;
●脓毒性心肌病患者;
●心脏外科术后患者;
●心源性休克患者;
●晚期心力衰竭患者间断使用
03左西孟旦使用注意事项
●收缩压≤mmHg、合并严重心律失常或首次使用左西孟旦,建议使用时进行心电血压监护;
●收缩压≤mmHg、晚期心力衰竭、心源性休克患者避免使用负荷剂量以减少低血压发生;
●避免联合使用血管扩张药物;
●维持血钾≥4.0mmol/L,以减少恶性心律失常发生;
●最低维持剂量下仍不能纠正的低血压、出现持续性室性心动过速,需停用左西孟旦;
●严重的肝、肾(肌酐清除率30·ml(min·1.73m2)-1)功能损伤的患者避免使用
04左西孟旦作用机制
(1)正性肌力作用:增加心肌肌钙蛋白C与Ca2+的结合,从而诱导环磷酸腺苷依赖的正性肌力作用;
(2)血管扩张作用:促进血管平滑肌细胞中三磷酸腺苷敏感性钾通道开放,从而诱导血管舒张;
(3)心肌保护作用:激活心肌线粒体中的KATP通道,可减轻细胞缺血再灌注损伤
05左西孟旦药代动力学特性
左西孟旦通过外周或中央静脉输注给药,在体内通过肝肾双通道代谢,原药半衰期约为1.3h,其中54%自尿中排泄,44%自粪便排泄,95%的药物在1周内可以被排泄。活性代谢物OR-在停止输注左西孟旦后48h达到峰浓度,半衰期长达75~80h,药物效应可持续1周,在严重肾功能不全人群中,其半衰期延长至1.5倍。
06左西孟旦在心力衰竭治疗中的特点
心肌耗氧主要与心率和外周血管阻力有关。
左西孟旦不显著增加心率,且对血管有一定的扩张作用,可降低外周阻力,因而心排血量增加而心肌耗氧不显著增加,这是区别于其他传统正性肌力药物的特点,在缺血性心力衰竭治疗中有优势。
左西孟旦具有选择性收缩期Ca2+增敏作用,因此在增加心肌收缩力的同时,可改善舒张功能左西孟旦不增加胞内Ca2+浓度,不易诱发恶性心律失常。
左西孟旦可扩张血管,包括体循环、肺循环、肾入球小动脉和冠状动脉,可减轻心脏前后负荷,增加肾血流量,改善肾功能。
07左西孟旦的给药时机和给药方法
明确存在心排血量低并且低灌注时应尽早使用,选择最小有效剂量,低灌注得到改善则尽早停用,应用期间一旦出现恶性心律失常应立即停药。
通常采用负荷剂量后维持给药或持续维持给药的方法。收缩压mmHg(1mmHg=0.kPa)建议采用负荷剂量,以便快速起效。
在血容量不足或起始血压较低的情况下,左西孟旦推注可能导致低血压或心律失常。
此时,在使用左西孟旦前,务必纠正低血容量,血压较低时不建议负荷剂量应用。
在应用左西孟旦过程中,应密切监测患者血压和血钾水平,避免发生低血压和低血钾相关的不良反应,同时监测心率、尿量、氧饱和度、症状及体征的变化等。
08左西孟旦不良反应及其处理
左西孟旦耐受性良好,常见的不良反应为头痛、低血压和室性心动过速。大部分不良反应(如头痛及低血压)是由于剂量过大或血管扩张所致。
为了避免血压过度降低带来的风险,在应用时尽量避免使用具有血管扩张作用的药物,对于血压偏低者不予以负荷剂量。
如使用过程中出现低血压,首先下调维持剂量,必要时可联合使用去甲肾上腺素升压治疗,严重者停用药物。
为减少室性心动过速的发生,使用期间应维持血钾≥4.0mmol/L。
使用过程中出现持续性室性心动过速应停用左西孟旦。
其他心律失常包括室性早搏及心房颤动,与其他正性肌力药物相比,该药物的致心律失常作用不明显。
如使用过程中出现心律失常,应给予密切监测。针对心律失常的处理,一般无需停用左西孟旦。
参考文献:杨杰孚,周京敏.钙增敏剂在心力衰竭中的临床应用专家建议.中华心血管病杂志(网络版),,4.
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