吲达帕胺是噻嗪类利尿剂中的噻嗪样利尿剂，通常用于治疗高血压。但其副作用可能会引起低钾血症和低钠血症等电解质紊乱。低钾血症时心肌细胞膜的IKs通道受抑制容易诱发获得性长QT综合征（LQTS）和Brugada综合征。
另一方面SCN5A突变引起的INa通道减少也被认为是Brugada综合征的潜在机制，但低钠血症导致心肌细胞膜的INa通道减少而引起Brugada综合征很少被报道。
以下病例描述了LQTS和Brugada综合征与应用吲达帕胺引起的严重低钾血症和低钠血症相关性，并突出了低钠血症在获得性Brugada综合征发病机制中的潜在作用。
案例
患者男性，64岁。虚弱、头晕一周入院。无腹泻及呕吐。既往高血压病史，已服用吲达帕胺一个月，服用方法为每天一粒，未监测血电解质情况，无家族或个人晕厥史、猝死史。
辅助检查：ECG（入院时）：窦性心律，V2导联ST段下斜型抬高，深T波倒置（1型Brugada心电图），QTcms（图1).肌钙蛋白I水平正常。生化：血钾1.7mmol/L，血钠mmol/L.心脏超声：左室肥厚。冠脉造影：未见明显异常。
图1
病情变化及诊疗经过：
患者住院期间出现多形性室性心动过速（VT）（图2），多次给予除颤恢复窦律。补钾后血清钾水平恢复正常，QTc间期逐渐恢复正常，多形性VT未再发作。但心电图仍为Brugada样改变，由于低钾血症恢复比低钠血症快，患者仍存在低钠血症。
接下来给予积极纠正低钠血症，随着低钠血症的改善，Brugada心电图模式转换由1型到2型再到3型，最终血钠恢复正常，Brugada心电图也最终消失（图3）。氟卡尼激发试验：以2mg/kg的剂量静脉注射（超过10分钟），并没有重现任何BrugadaECG表现。但患者拒绝进行LQTS和Brugada综合征相关基因检测。
随访4个月，患者无症状，心电图未出现QTc间期延长或BrugadaECG。
图2
图3
讨论
抗心律失常药物特别是ⅠA类和Ⅲ类抗心律失常药物可能会延长QT间期并引起获得性LQTS。
吲达帕胺是治疗高血压的常用药物，其也可通过阻断心脏跨膜IK通道引起低钾血症而引起获得性LQTS。
低钾血症是获得性LQTS的最常见的代谢原因，也是获得性LQTS潜在风险因素之一，它可以减少跨膜IKr和IK1通道，并延长心脏复极导致QT间期延长和尖端扭转型室速。
尽管有相关文献记载了吲达帕胺诱导的获得性LQTS，但从未有报道吲达帕胺和Burugada综合征的关联性。该病例是罕见的，因为LQTS和Brugada综合征同时发生在接受吲达帕胺治疗的同一患者中。
该患者应用吲达帕胺导致严重的低钾血症和低钠血症。虽然离子通道在Brugada综合征发病机理中发挥关键作用，但我们并不知道吲达帕胺对INa或Ito通道有何影响。相反，已知低钾血症通过增强Ito通道强化BrugadaECG模式，并使非持续性多形性室性心动过速（VT）和室颤（VF）变为持续性。
然而，随着低钾血症的纠正，患者BrugadaECG表现并未正常化，但有趣的是，随着低钠血症的纠正，Brugada心电图模式也逐渐从1型到变化到2型，然后变化到3型，最终在低钠血症恢复正常后消失。
在没有任何其他已知的Brugada综合征影响因素时，我们猜测严重的低钠血症可能在调节BrugadaECG类型中起扮演重要角色，尽管目前没有相关文献支持这一假设。
但我们已知INa的强度随细胞内外钠离子间的跨膜电位差的变化而变化，理论上，严重的低钠血症导致心脏细胞膜两侧的化学梯度减弱从而导致INa通道减少。
基于Antzelevitch的Brugada综合征潜在的离子机制，在严重低钠血症的情况下，心脏动作电位1期末INa通道的减少将使Ito无反应，这可能导致右心室心外膜和1型Brugada心电图的动作潜力丧失。这在已知具有继发于SCN5A突变的钠通道功能障碍的患者中尤其重要。
有研究表明，少数获得性LQTS的患者具有潜在的遗传突变性。而获得性Brugada综合征的患者也很可能具有遗传易感性。该患者是否有遗传突变有待进一步确证。
然而该患者氟卡尼激发试验结果为阴性与SCN5A基因中的任何潜在的突变相悖，但却支持由于严重的电解质紊乱导致获得性的BrugadaECG表型。
植入ICD可以有效防治LQTS和Brugada引起的恶性心律失常。然而，由于种种原因我们并未对该患者植入ICD，在临床实际工作中对于无法植入ICD患者，我们通过避免低钾血症和低钠血症等电解质紊乱，应该可以有效减低此类患者心源性猝死的发生。
尤为重要的是：我们要找到引起低钾血症和低钠血症的原因。比如高血压患者服用吲达帕胺因素。本例患者通过我们随访，由于未再出现电解质紊乱，患者心电图QT间期正常且未再出现BrugadaECG，支持上述保守方法。
结论
这一案例表明，吲达帕胺及其相关的电解质紊乱可能导致获得性LQTS和Brugada综合征，并且在易感患者中可能有潜在的致心律失常作用。
因此，在那些具有遗传易感性或有可能发展为获得性LQTS或Brugada综合征的患者中应谨慎使用吲达帕胺，在吲达帕胺治疗期间必须监测血清钠和钾浓度。
严重的低钠血症可能在调节BrugadaECG模式中起重要作用。但低钠血症在Brugada综合征中作为诱发因素的确切机制仍有待研究。
对于应用利尿剂治疗高血压的患者，我们一方面要
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