随着新冠肺炎在全球造成大流行,科学家们马不停蹄地开展各项研究,希望能找到治愈成千上万患者的救命药或者开发出疫苗。

在早期研究中显示羟氯喹有奇效:2月份,医院联合进行的一项临床试验结果表明,20例新冠肺炎(NCP)患者在使用羟氯喹后,临床症状均明显好转且未发生病情进展;3月份,法国科学家团队发文称羟氯喹和阿奇霉素对于治疗COVID-病人有显著疗效。

此外,美国总统特朗普曾在多个公开场合力推这种抗疟疾药物。特朗普在例行新闻发布会上和个人Twitter账户上都大胆勇敢地支持了羟氯喹和氯喹这两种药物。他说,这两种药物合在一起治疗冠状病毒,可能成为“医学史上最大的游戏规则改变者之一”。一时之间,羟氯喹被外界当成“神药”。

但FDA很快表示,发现“服用羟基氯喹和氯喹的COVID-19患者严重的心脏相关不良事件和死亡”。这些症状包括被称为室性心动过速的快速心跳,以及其他形式的心律失常。

日前,国际权威医学期刊《新英格兰医学杂志》发表了一项观察性研究,根医院的近名新冠肺炎患者数据,其中一半以上患者服用了羟氯喹,结果显示,接受药物治疗的患者插管或死亡的风险并不比未接受药物治疗的患者高或低。这也意味着羟氯喹治疗新冠肺炎无效。

近日,又有一项重磅研究表明羟氯喹治疗新冠患者无效。5月11日,EliS.Rosenberg等人在国际顶级医学期刊《美国医学会杂志》(JAMA)在线发表题为“AssociationofTreatmentWithHydroxychloroquineorAzithromycinWithIn-HospitalMortalityinPatientsWithCOVID-19inNewYorkState”论文。

这一回顾性多中心队列研究从25家医院的所有实验室确诊COVID-19患者的随机样本中抽取患者,占纽约大都会区COVID-19患者的88.2%。符合条件的患者在年3月15日至28日期间住院至少24小时。

研究将患者分为4个治疗组:(1)阿奇霉素和羟氯喹;(2)不含阿奇霉素,仅羟氯喹;(3)单独服用阿奇霉素和(4)两者皆无,定义为没有收到使用羟氯喹或阿奇霉素的记录;可能已经分配了其他药物。

名住院病人的确诊COVID-19(名(59.7%)男性,平均年龄63岁),那些服用羟氯喹、阿奇霉素,或者两者都使用的患者比那些不接受药物的患者更有可能患有糖尿病、呼吸速率22/分钟、,胸部影像学表现异常、氧饱和度低于90%、天冬氨酸转氨酶超过40U/L。住院总死亡率为20.3%(95%CI,18.2%-22.4%)。

接受羟氯喹+阿奇霉素治疗的患者的死亡概率为/(25.7%[95%CI,22.3%-28.9%]),单独使用羟氯喹,54/(19.9%[95%CI,15.2%-24.7%]),单独使用阿奇霉素,21/(10.0%[95%CI,5.9%-14.0%]),两种药物均不使用,28/(12.7%[95%CI,8.3%-17.1%])。

在校正的Cox比例危险模型中,与未接受任何药物的患者相比,接受羟基氯喹+阿奇霉素(HR,1.35[95%CI,0.76-2.40])、单独使用羟氯喹(HR,1.08[95%CI,0.63-1.85])或单独使用阿奇霉素(HR,0.56[95%CI,0.26-1.21])的患者的死亡率没有显著差异。

在逻辑模型中,与未服用任何药物的患者相比,服用羟基氯喹+阿奇霉素的患者发生心脏骤停的可能性更大(调整后的OR值为2.13[95%CI,1.12-4.05]),但仅服用羟基氯喹(调整后的OR值为1.91[95%])CI,0.96-3.81])或阿奇霉素(调整后的OR,0.64[95%CI,0.27-1.56])的患者发生心脏骤停的可能性不明显。在调整后的逻辑回归模型中,心电图异常的相对可能性没有显著差异。

结论是,在纽约大都会区COVID-19住院患者中,使用羟氯喹、阿奇霉素或两者联合治疗与住院死亡率的差异无显著相关性。不过,这些发现的解释可能受到观测设计的限制。

在这项研究中,在迅速扩大COVID-19的住院治疗期间,70%的患者单独或与阿奇霉素一起接受羟氯喹治疗。接受或不接受阿奇霉素的羟氯喹患者(相对于不接受这两种药物治疗的患者)更可能是男性,患有既往疾病,并且呼吸或肝功能受损。接受或不接受阿奇霉素的羟氯喹患者与未接受药物治疗的患者的院内死亡率无显着差异。

在对已有疾病和入院时疾病的严重程度进行调整之后,未观察到羟氯喹与住院死亡率相关的益处,这与最近报道的其它观察性研究的数据相一致。

此外,这项研究是关于羟氯喹在COVID-19患者中不良反应的最大报告。在服用了阿奇霉素和羟氯喹的患者中,心脏骤停的发生率高于未服用任何药物的患者,即使是在药物调整后。这是在先前存在的冠状动脉疾病和高血压水平相似的背景下,尽管接受含有或不含阿奇霉素的羟氯喹的患者总体上病情更重。

接受羟氯喹的患者中,临床医生对心律失常警惕性的提高可能由于心电图表现更频繁而导致的检测偏差。考虑到心律失常的发生率低于心脏骤停,这可能不是一个重要的误差来源。在未接受机械通气的患者组中,仅使用羟氯喹与仅使用阿奇霉素相比,心脏骤停的风险仍有统计学意义上的显著升高,这表明这一风险并不是机械通气介导的。

在这项研究中,没有证据表明黑人或西班牙裔患者比白人患者接受这些药物治疗的比例更低,这与之前报道的种族和民族在COVID-19死亡病例中的人口水平差异有关。

编译/前瞻经济学人APP资讯组

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本文编辑:佚名
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