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危重病治疗界对大量的、运行良好的、旨在改善全身血流动力学的介入性脓毒症试验感到疲劳,这些试验在对照组和干预组之间没有显示出统计上的差异。然而,对较大试验的后组织分析表明,一些患者亚组可以从心血管干预中获益;这意味着,同样的干预可能会损害尽可能多的患者。正是在这种背景下,重症监护室(ICU)临床医师开始意识到需要在脓毒症队列中确定亚群。在一些患者中,尽管血流动力学反应最初改善,但以持续性心动过速为特征的持久性内源性和外源性交感过度刺激被证明是有害的。在这种情况下,儿茶酚胺治疗的持续时间、总剂量以及心动过速的不良影响与不良反应有关结果。在一项试验性研究中脓毒症患者可能表现为表型或遗传亚群,在异源性脓毒症中对预后特别差的感染性休克和心动过速的患者的研究发现艾司洛尔可以安全地给药,并与死亡率的大幅下降有关。在表型明显的脓毒症人群,即持续性心动过速患者中,通过心率控制的研究的良好前景刺激了对生理调节的兴趣。尽管这种治疗策略背后的机制仍然未知,涉及多种病理生理途径。降低心率后,根据患者的前负荷、心室充盈和心肌收缩力之间的关系,患者的心肌表现可能有很大差异。因此,所有这些成分的最佳组合需要仔细缓慢滴定β-阻滞剂,以安全地在较低的心率下实现血液动力学稳定性。

在柳叶刀呼吸医学中,YasuyukiKakihana和他的同事们提供了进一步的临床证据,证明在使用兰地洛尔控制使用去甲肾上腺素治疗的脓毒症患者持续性心动过速过程中控制心率的可行性和安全性。在他们的研究中,80%的患者有窦性心动过速,19%的患者在24小时后有房颤,这可能与血流动力学优化治疗后交感神经激活有关。兰地洛尔是一种超短作用(半衰期2.4–4.0min)β阻滞剂,对β1受体具有较高的选择性,选择性高于埃司洛尔,适合于危重监护中心率控制的滴定。在Kakihana和同事的研究中,兰地洛尔通过避免感染性休克早期(有可能导致补偿反应减弱)的服用,并对血流动力学结果进行缓慢滴定,使心率降低达到每分钟60-94次的目标范围。虽然所选心率范围可能出现任意性,但它反映了已发表的文献,是改善心脏性能和保持系统血流动力学稳定性之间的一个很好的折衷。

在接受研究方案最大允许剂量为20μg/kg/min的研究方案的患者中,只有55%的患者达到了主要结果。兰地洛尔通常以10-40μg/kg/min的输注速率给药,但可以增加到80μg/kg/min。因此,可能会有更多的患者有反应,如果方案允许更大的剂量。值得注意的是,兰地洛尔降低了新发心律失常的发生率。新发心房纤颤,尤其是在脓毒症和脓毒症性休克的情况下,有几例患者的住院时间延长。有趣的是,Kakihana和他的同事也显示了兰地洛尔在控制病情较轻患者心率方面的有效性,尽管该研究没有显示出对结果的益处。正如作者所指出的,患者临床状况的严重程度,包括高剂量的去甲肾上腺素和控制心率的用药时间(与本研究的96小时相比,直到从重症监护病房出院),可以解释之前艾司洛尔研究的对照组和他们研究的对照组之间死亡率的差异。遗憾的是,单凭这篇论文并不能提供足够的证据证明β受体阻滞剂是脓毒症性休克的一种强制性治疗方法,而且还需要其他正在进行的试验的数据。然而,这项试验确实提供了进一步的证据,证明使用短效β受体阻滞剂可以安全地防止心动过速,并且在脓毒症性休克治疗期间可能对有害事件起到保护作用。

--LancetRespirMed.Sep;8(9):-.doi:10./S-(20)-1

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本文编辑:佚名
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